INTRODUCCIÓN
La candidiasis invasora (CI) es una infección micótica severa que afecta predominantemente a recién nacidos prematuros y de muy bajo peso al nacer. Su incidencia varía según región, tipo de unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) y prácticas clínicas. Estudios internacionales reportan tasas de incidencia entre 2.6% a 16.7% en recién nacidos pretérmino con muy bajo peso, alcanzando cifras superiores al 20% en casos de prematuridad extrema1,2.
Las infecciones fúngicas invasivas en el recién nacido son causadas principalmente por Candida spp. Asimismo, las fuentes de candidiasis en las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) suelen ser endógenas tras la colonización de los recién nacidos con el hongo. Aproximadamente el 5% de los neonatos se encuentra colonizado por Candida spp, al momento de ingreso a la UCIN, aumentando al 50% en la primera semana y al 75% al mes de vida3,4.
No existen estudios y/o datos sobre la epidemiología de CI en neonatos en Bolivia, en este caso particular en Santa Cruz, considerando al Hospital de la Mujer “Dr. Percy Boland Rodríguez como institución de referencia nacional de embarazos de alto riesgo, con un promedio de nacimientos de alrededor 250 nacidos prematuros menores de 1500 gramos por año.
A razón de lo arribado, el objetivo del presente estudio fue describir el perfil clínico, epidemiológico y microbiológico de candidiasis invasora en recién nacidos en el Hospital de la Mujer Dr. Percy Boland Rodríguez durante el año 2023.
MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio observacional, descriptivo de corte transversal con revisión de todos los expedientes clínicos y reportes de cultivos de sangre, orina, líquido cefalorraquídeo y otros fluidos positivos a cándida en el Servicio de Neonatología del Hospital de la Mujer “Dr. Percy Boland Rodríguez”, ubicada en el departamento de Santa Cruz Bolivia, de referencia nacional, con atención de partos prematuros y alto riesgo al ser un hospital de tercer nivel de atención, estudio que se llevó a cabo durante el periodo de enero a diciembre del 2023.
Se definió Candidiasis Invasora (CI) al aislamiento deCándida spp desde un sitio estéril: sangre (candidemia); orina (candiduria) (por punción suprapúbica con una colonia o con cateterismo vesical, con un recuento > de 10.000 ufc/ml), líquido céfalo-raquídeo (LCR) y otros fluidos corporales (líquido peritoneal, articular, etc)1.
Se determinó la presencia de candidiasis invasora de forma general, así como sus características clínicas, el género, el peso y la edad gestacional de los pacientes. Asimismo, se identificó la especie de Cándida implicada y se describieron sus características epidemiológicas.
La investigación se realizó respetando los principios éticos establecidos para estudios biomédicos, con la autorización del Comité de Ética del Hospital de la Mujer “Dr. Percy Boland Rodríguez”, en concordancia con los lineamientos de la Declaración de Helsinki."
Para el análisis estadístico, se calculó la incidencia, así como las medidas de tendencia central, además de frecuencias absolutas y relativas. La base de datos se realizó con la ayuda de Microsoft Excel de Office 2007 y el análisis con SPSS v22.
RESULTADOS
El número total de nacidos vivos en una maternidad de atención terciaria, de referencia nacional de embarazos de alto riesgo fue de 3.861 nacidos en un año, de los cuales el número total de ingresos al Servicio de Neonatología fue de 1.841 pacientes.
Se identificaron 26 casos de candidiasis invasora, lo que representa una incidencia de 6.7 por cada 1.000 nacidos vivos. 19/26 casos (73%) fueron de sexo masculino y 18/26 (69%) nacieron por cesárea. El peso promedio fue de 1.480 g (rango: 637-3.475 g) y la edad gestacional media fue de 30 semanas (rango: 26-40 semanas). (Tabla 1).
Tabla 1 Distribución de la Incidencia según peso y edad gestacional, Hospital de la Mujer Dr. Percy Boland Rodríguez, 2023. n = 26
| Peso | N | % | Incidencia |
| <1000 | 10 | 38% | 2.5 x 1000 |
| 1001-1500 | 8 | 31% | 2.07 x 1000 |
| 1501 - 2000 | 2 | 8% | 0.51 x 1000 |
| 2001 - 2500 | 3 | 12% | 0.77 x 1000 |
| >2500 | 3 | 12% | 0.77 x 1000 |
| EG | |||
| <25 | 3 | 12% | 0,8 x 1000 |
| 25-26 | 6 | 23% | 1,6 x 1000 |
| 27-28 | 4 | 15% | 1,0 x 1000 |
| 29-30 | 5 | 19% | 1,3 x 1000 |
| 31-32 | 2 | 8% | 0,5 x 1000 |
| 33-34 | 2 | 8% | 0,5 x 1000 |
| >35 | 4 | 15% | 1,0 x 1000 |
La especie más frecuente fue Candida albicans (65.4%), seguida de Candida glabrata (15.4%), Candida tropicalis (7.7%), y C. parapsilosis y C. krusei (3.8% cada una). Los sitios de aislamiento más comunes fueron sangre con 14 casos (53.8%), seguido de la orina con 11 casos (42.3%) y LCR con 1 caso (3.8%).
Todos los casos requirieron asistencia respiratoria mecánica invasiva, como tiempo promedio de estancia con soporte respiratorio fue 12,58 días, tiempo mínimo 2 días y máximo 46. De igual forma, recibieron apoyo hemodinámico con aminas 11 casos (42%). El 100% recibió nutrición parenteral con un promedio de 16 días de tiempo de duración como valor mínimo 10 y un máximo de 50 días.
En su totalidad, recibieron esquema antibiótico en base a ampicilina más amikacina 25/26 casos (96%), con una mediana de tiempo 6,4 días, 25/26 casos (96%) recibieron vancomicina e imipenem mediana de tiempo 12,2 días, 10/26 casos (38%) meropenem, 3/26 casos (12%) recibió metronidazol y 1/26 caso (4 %) ciprofloxacina. La mediana de antimicrobianos fue de 2.
En relación con el número de canalizaciones, 3 fue el promedio de veces de colocación de vías de acceso venoso central, con un tiempo de permanencia de 15,62 días. La comorbilidad abdominal representó 10/26 casos (38%), gastrosquisis 2/26, enterocolitis necrosante 5/26, perforación intestinal 2/26, malrotación intestinal 1/26 casos. De igual forma 8 casos (31%) presentaron alguna lesión cutánea asociada.
El hallazgo en la ultrasonografía cerebral con mayor frecuencia fue la Hemorragia Intraventricular Grado II, representando 18/26 (69.23%), seguida del Grado III con 7/26 (26.92%), de los cuales uno presentó hidrocefalia y otro absceso cerebral, y en un caso Grado IV con 1/26 (3.85%).
En la ultrasonografía renal, 3 casos con aislamiento en orina presentaron imágenes sugestivas de bolas fúngicas. En relación con la plaquetopenia, se presentó en 18/26 casos (69.2%), la hiperglucemia en 8/26 casos (30.8%), y la mediana de estancia hospitalaria fue de 52,1 días (rango: 13-62 días).
DISCUSIÓN
El presente estudio, obtuvo resultados similares a lo reportado en estudios multicéntricos a nivel de América Latina y Europa a Candida albicans como especie de mayor prevalencia5,6.
Al igual que otros estudios, la mediana de edad gestacional de 30 semanas predominó y los neonatos varones constituyeron la mayoría de los casos de candidiasis invasiva4,7, en el caso nuestro representó más del 70%, muy similar a investigaciones realizadas internacionalmente donde se muestra un predominio masculino8,9. Un hallazgo importante en el presente trabajo fue el reporte de lesión cutánea en región inguinal en los recién nacidos de muy bajo peso al nacer 31%, mismo que pudiese ser un dato importante para el reconocimiento precoz10,11.
Así también, se identificó el uso de antibióticos sistémicos con más de un esquema y de amplio espectro 98% en comparación a otros trabajos 70.6%4, considerando a los antibióticos de amplio espectro como las cefalosporinas de tercera generación y carbapenémicos un factor de riesgo modificable y significativo para CI, en el caso particular del presente estudio los carbapenémicos fueron los de mayor uso.
Con relación a la mediana de tiempo de nutrición parenteral de algunos trabajos representó 13,0 días 4, en nuestro caso fue mayor con 16 días, la importancia radica en la asociación de la administración prolongada de nutrición parenteral y la emulsión lipídica, particularmente permite la proliferación de Candida y de la sepsis de aparición tardía y su capacidad para formar biopelículas en catéteres permanentes12.
La duración de la estancia hospitalaria asociado a la morbi-mortalidad es proporcional a la presencia de CI, asimismo, la plaquetopenia y la hiperglucemia fueron hallazgos muy similares a otros estudios poniendo de manifiesto su estrecha relación10,13,14. La importancia radica, donde los parámetros plaquetarios y de glucosa en sangre en neonatos que fallecieron de infección por hongos tuvieron niveles significativamente menores de plaquetas y glucemia elevada y aquellos después de la terapia antifúngica normalizaron15.
Casos aislados han identificado a la ventilación mecánica y la necesidad de inotrópicos como factores de riesgo para la candidiasis invasiva en recién nacidos a término16,17. Sin embargo, otros estudios de cohorte, no asociaron estos factores con la candidiasis invasiva18, en el caso nuestro 42% recibió apoyo con inotrópicos.
La candidiasis invasiva es poco frecuente en recién nacidos con un peso al nacer superior a 1500 g19. Sin embargo, un hallazgo importante en el presente estudio a destacar fue el hallazgo de candidiasis en recién nacidos a término a pesar del número reducido, los mismos no se encuentran exentos de infección por hongos y la presencia de una comorbilidad quirúrgica y abdominal fue frecuente en este grupo.
La Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas (IDSA) y la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID) recomiendan que los centros con altas tasas de CI, definida como una incidencia >10%, el preciso uso de profilaxis con fluconazol intravenoso o enteral durante 6 semanas en recién nacidos con peso extremadamente bajo al nacer7,20,21. Conocer la incidencia propia de cada UCIN, permitirá hacer uso racional de profilaxis.
La decisión de iniciar una terapia antimicótica empírica debe tomarse después de examinar los factores de riesgo en el neonato, en el contexto de la incidencia inicial de candidiasis invasiva para esa UCIN en particular17.
De la misma manera, existen reportes de recién nacidos que sobrevivieron y presentaron retrasos significativos en el desarrollo neurológico a los dos años de edad12,20,21. Trabajos de investigación sobre CI demuestran la asociación con un aumento de 40 días en la duración de la estancia hospitalaria, y los recién nacidos con candidiasis invasiva tenían más probabilidades de morir22, en nuestro estudio fue 51 días, por lo que se considera importante conocer la epidemiología infecciosa de una UCIN y realizar seguimiento propicio de este grupo vulnerable.
En este sentido, se recomienda ante un recién nacido con factores de riesgo de candidiasis invasora, iniciar una búsqueda activa de infección por Cándida spp con estudio de todos los órganos blanco, a razón de que el presente estudio pone de manifiesto la presencia de candidiasis invasora en un hospital de referencia nacional.
El presente trabajo, proporciona datos importantes muy similares a la literatura internacional y hallazgos propios de la casuística local, además de encontrar puntos de corte frecuentes como factores probables de riesgo a candidiasis invasora propia de la institución, de la ciudad de Santa Cruz y probablemente a nivel nacional y regional.
Limitaciones
Entre las limitaciones del presente estudio se encuentra la recopilación de información retrospectiva y el limitado número de pacientes. Si bien, se identificó 26 casos de candidiasis, fueron todos los casos en el periodo de un año. Las infecciones invasoras por Candida spp en neonatología son una importante causa de morbi-mortalidad en este grupo.
Reconocemos de igual forma que incluir candiduria aislada como 'invasiva' puede sobreestimar la verdadera infección sistémica, esta definición se basa en el mayor riesgo de diseminación en neonatos, por lo que los resultados pueden no ser directamente comparables con estudios que usan definiciones más restrictivas.
CONCLUSIÓN
La candidiasis invasora constituye una infección grave y frecuente en recién nacidos hospitalizados en unidades de cuidados intensivos neonatales, especialmente en aquellos con bajo peso y múltiples intervenciones invasivas. Su detección precoz y la implementación de medidas de prevención son esenciales para mejorar los desenlaces clínicos. Este estudio proporciona datos relevantes sobre la epidemiología local, lo que puede contribuir al diseño de estrategias institucionales de manejo y prevención local y regional.














