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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Frecuencia de insuficiencia de Vitamina D en adultos jóvenes sanos de Asunción: Frequency of Vitamin D insufficiency in healthy young adults of Asunción]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Insufficient serum vitamin D is associated with various disorders with high prevalence at global and regional levels. In our country, there are not published studies related to this matter. In this descriptive, observational study with analytical component, the levels of vitamin D and the prevalence of its insufficiency were determined in young people and also the possible associations with known risk factors like sun exposure, sunscreen use and lack of consumption of vitamin D-enriched foods were analyzed. One hundred medical students and members of the staff of the Hospital de Clinicas of the National University of Asuncion, Paraguay were included. Participants were aged 20 to 30 years and 69% of them were women. The mean concentration of vitamin D was 17.6 ± 6.25 ng/dl (range: 4-38); 53% of the participants had insufficient levels of vitamin D (10-20 ng/dL) and 11% had vitamin D deficiency (less than 10 ng/dL). Although the individuals who reported consumption of dairy products and non-use of sunscreen had higher levels of vitamin D, the difference was not statistically significant. A high frequency of vitamin D insufficiency was found in this population in agreement with similar studies carried out at worldwide and regional levels. Vitamin D supplementation is recommended in the population to prevent disorders associated with the deficiency.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><b><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">ARTICULO ORIGINAL</font></b></p>     <p align="right">&nbsp;</p>     <p><font size="4" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Frecuencia de insuficiencia de Vitamina D en adultos j&oacute;venes sanos de Asunci&oacute;n</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Frequency of Vitamin D insufficiency  in healthy young adults of Asunci&oacute;n</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="autor"></a><a href="#corres">*</a>Ojeda A<sup>I</sup>, Duarte M<sup>I</sup>, Echeverr&iacute;a E<sup>I</sup>, Meyer MT<sup>II</sup>, Duarte N<sup>II</sup>, de Pratt T<sup>II</sup>, Samudio M<sup>III</sup></b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><sup>I</sup>Departamento de Reumatolog&iacute;a. Hospital de Cl&iacute;nicas. Facultad de Ciencias M&eacute;dicas. Universidad Nacional de Asunci&oacute;n, Paraguay    <br> <sup>II</sup>Laboratorio Meyer Lab.  Asunci&oacute;n, Paraguay    <br> <sup>III</sup>Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Asunci&oacute;n, Paraguay</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size "1" noshade>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La insuficiencia de vitamina D s&eacute;rica se asocia a diversos trastornos, con alta prevalencia a nivel regional y mundial. En  nuestro pa&iacute;s no existen estudios publicados al respecto. En este estudio observacional,  descriptivo, con componente anal&iacute;tico se determinaron niveles de vitamina D y prevalencia  de su insuficiencia en j&oacute;venes y se indag&oacute; posibles asociaciones con factores  de riesgo conocidos como la falta de exposici&oacute;n solar, uso de protectores  solares, y falta de consumo de alimentos ricos en vitamina D. Fueron incluidos 100  estudiantes y funcionarios del Hospital de Cl&iacute;nicas de la Universidad Nacional  de Asunci&oacute;n, a quienes se les tom&oacute; una muestra de sangre y llenaron un  cuestionario. Los niveles de vitamina D fueron determinados por el m&eacute;todo  ECLIA (inmunoensayo de electroquimioluminiscencia). Las edades estaban entre 20 y 30 a&ntilde;os, el 69% era del sexo femenino. La concentraci&oacute;n media ±  desv&iacute;o est&aacute;ndar de vitamina D fue de 17,6 ± 6,25 ng/dl (rango: 4-38). El 53% de los participantes  presentaba insuficiencia (10 a 20 ng/dL) y 11% deficiencia (&lt;10 ng/dL) de vitamina  D. Aunque los participantes que reportaron consumir l&aacute;cteos y no utilizar protectores  solares tuvieron mayores niveles de vitamina D, la diferencia no fue estad&iacute;sticamente  significativa. Se encontr&oacute; una frecuencia elevada de insuficiencia de vitamina  D en esta poblaci&oacute;n, en concordancia con los hallazgos de estudios similares a  nivel mundial y regional. Se recomienda la suplementaci&oacute;n con vitamina D en la poblaci&oacute;n  de manera a prevenir los trastornos asociados con la deficiencia de esta  vitamina.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Palabras clave:</b> vitamina D, deficiencia, exposici&oacute;n solar, adultos  j&oacute;venes sanos.</font></p> <hr size "1" noshade>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Insufficient serum vitamin  D is associated with various disorders with high prevalence at global and  regional levels. In our country, there are not published studies related to this  matter. In this descriptive, observational study with analytical component, the levels of vitamin D and  the prevalence of its insufficiency were determined in young people and also  the possible associations with known risk factors like sun exposure, sunscreen  use and lack of consumption of vitamin D-enriched foods were analyzed. One  hundred medical students and members of the staff of the Hospital de Clinicas  of the National University of Asuncion, Paraguay were included. Participants  were aged 20 to 30 years and 69% of them were women. The mean concentration of  vitamin D was 17.6 ± 6.25 ng/dl (range: 4-38); 53% of the participants had  insufficient levels of vitamin D (10-20 ng/dL) and 11% had vitamin D deficiency  (less than 10 ng/dL). Although the individuals who reported consumption of  dairy products and non-use of sunscreen had higher levels of vitamin D, the difference  was not statistically significant. A high frequency of vitamin D insufficiency  was found in this population in agreement with similar studies carried out at worldwide  and regional levels. Vitamin D supplementation is recommended in the population to prevent disorders associated with the deficiency.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Keywords:</b> vitamin D, deficiency, sun  exposure, young adults.</font></p> <hr size "1" noshade>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El descubrimiento de la vitamina D empez&oacute; con el  reconocimiento de una enfermedad infantil de los huesos llamada raquitismo. Aunque  hasta hoy en d&iacute;a se la clasifica como vitamina, los hallazgos m&aacute;s recientes  muestran que la vitamina D es realmente una pro hormona m&aacute;s que una vitamina  (1).<b> </b>Las acciones  principales de la vitamina D se centran en el mantenimiento de la homeostasis  osteoc&aacute;lcica. Si la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica de calcio y f&oacute;sforo caen, se  produce la desmineralizaci&oacute;n del hueso, lo que resulta en raquitismo en ni&ntilde;os y  osteomalacia en los adultos (2,3).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En los &uacute;ltimos a&ntilde;os, se ha renovado el inter&eacute;s en  la Vitamina D, debido a que nuevos datos sugieren que los beneficios de esta  vitamina se extienden m&aacute;s all&aacute; del metabolismo osteo-c&aacute;lcico (4,5). Se han  encontrado receptores de vitamina D en una variedad de c&eacute;lulas, incluyendo  miocitos, c&eacute;lulas &szlig; pancre&aacute;ticas, c&eacute;lulas del endotelio vascular, neuronas,  c&eacute;lulas del sistema inmunol&oacute;gico, c&eacute;lulas prost&aacute;ticas (6,7), entre otras. Su  d&eacute;ficit se ha asociado a mayor riesgo de diabetes tipo 1 y 2, resistencia a la  insulina, s&iacute;ndrome metab&oacute;lico, hipertensi&oacute;n arterial, insuficiencia cardiaca  congestiva, mayor riesgo cardiovascular en general (8) algunos tipos de c&aacute;ncer (colorrectal, de pr&oacute;stata y de mama) (9) y tambi&eacute;n en trastornos mentales como  la esquizofrenia y la depresi&oacute;n (10,11), tambi&eacute;n con incremento en el riesgo de diabetes gestacional, pre eclampsia y bajo peso al nacer (12).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los niveles de 25 Hidroxi vitamina D en suero por  encima de 18-20 ng/ml se consideran normales o adecuados (13)<b>, </b>por debajo de 5,7 ng/ml se han  asociado con osteomalacia, por debajo de 10-12 ng/ml hiperparatiroidismo  secundario y osteoporosis. Recientemente se ha propuesto una nueva clasificaci&oacute;n m&aacute;s funcional definiendo los niveles mayores a 40 ng/ml de 25  Hidroxi vitamina D, como "deseables", entre 20 y 40 ng/ml, como deficiencia de vitamina D, entre 10 y 20 ng/ml, como insuficiencia de vitamina  D y por debajo de 10 ng/ml como deficiente (14).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Diferentes estudios se han publicado sobre los  niveles de vitamina D a nivel mundial. Un reciente meta an&aacute;lisis encontr&oacute;  grandes variaciones entre los diversos estudios realizados con concentraciones medias que var&iacute;an entre 2 y 54 ng/ml. Con un 37% de los estudios reportando  medias menores a 20 ng/ml. Los niveles m&aacute;s altos se observaron en estudios norteamericanos (15). Varios estudios encontraron diferencias estacionales en  los niveles de vitamina D, hall&aacute;ndose niveles m&aacute;s elevados durante el verano (16).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se han publicado muy pocos  estudiossobrelos niveles de vitamina D en personas sanas en Am&eacute;rica  del Sur.La mayor&iacute;a de estos estudios fueron peque&ntilde;os,y realizados  en pocos pa&iacute;ses. En un estudio realizadoen Argentina,se observ&oacute; un  clarogradiente norte-sur conm&aacute;s altosniveles de vitamina  D, cerca de la l&iacute;nea del Ecuador (17). En Chile, se observaron menores concentraciones de 25 hidroxivitamina D en mujeres postmenop&aacute;usicasen comparaci&oacute;ncon mujeres premenop&aacute;usicas (18).Elnivel mediode vitamina D observado en las mujeres  posmenop&aacute;usicasen Chile(48,8nmol/L)es muy similar a la  mediade 25 hidroxivitamina D del estudio realizado en ancianos que viven  enforma independienteen Brasil(49,5nmol/L) (19). Otro estudio realizado en Brasil demostr&oacute; que la prevalencia de insuficiencia de Vitamina D fue alta a pesar de ser un pa&iacute;s con clima  mayormente soleado (20).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En base a estos antecedentes, se observa una alta  prevalencia de deficiencia de vitamina Den varias regiones geogr&aacute;ficas,  no s&oacute;lo enlos grupos de riesgo tradicionalesque incluyen ni&ntilde;os  peque&ntilde;os, mujeresembarazadas y personas mayores sobre todo  institucionalizadas (21). Los factores de riesgo de deficiencia de vitamina  Dincluyenpoca exposici&oacute;n solar,poca pigmentaci&oacute;n de la piel,  el uso deprotector solar,yuna dieta baja enpescado y  productos l&aacute;cteos (22-25).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En nuestro pa&iacute;s no existen estudios que hayan  determinado los niveles de vitamina D en personas sanas, por lo que se realiz&oacute; el presente estudio con el fin de determinar la concentraci&oacute;n s&eacute;rica de vitamina  D en j&oacute;venes sanos y la posible asociaci&oacute;n entre los niveles insuficientes de esta vitamina y factores de riesgo conocidos como exposici&oacute;n solar, uso de  protectores solares y consumo de l&aacute;cteos y pescados.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>MATERIALES Y M&Eacute;TODOS</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Estudio observacional descriptivo de corte  transversal, con componente anal&iacute;tico. Fueron incluidos j&oacute;venes de entre 20 y  30 a&ntilde;os, de ambos sexos, quienes eran estudiantes de medicina y funcionarios  del Hospital de Cl&iacute;nicas y reportaron no tener enfermedades conocidas que puedan afectar los niveles s&eacute;ricos de vitamina D. Fueron excluidos dos personas  que hab&iacute;an consumido suplementos de vitamina D en los &uacute;ltimos 2 meses antes del  estudio. A cada individuo que acept&oacute; participar del estudio se le pregunt&oacute; sobre datos personales, cl&iacute;nicos y sobre factores de riesgo conocido para la deficiencia de vitamina D adem&aacute;s les extrajo una  muestra de sangre venosa que fue enviada al laboratorio para su procesamiento.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La determinaci&oacute;n de la vitamina D se realiz&oacute; por el m&eacute;todo ECLIA (inmunoensayo de electroquimioluminiscencia) apto para la determinaci&oacute;n cuantitativa de la 25-hidroxivitamina D en suero y plasma humanos. El intervalo de medici&oacute;n fue de 4 a 100 ng/mL (definido por el l&iacute;mite de detecci&oacute;n o sensibilidad anal&iacute;tica y el m&aacute;ximo inferior a 4 ng/mL. Los  valores superiores al l&iacute;mite de detecci&oacute;n se indicaron como superior a 100 ng/mL. Se utilizaron los puntos de corte establecidos en la clasificaci&oacute;n de McKenna y Freaney, seg&uacute;n la  cual, se consideran niveles deseables de vitamina D s&eacute;rica los mayores a 40  ng/dL, suficientes entre 31 y 40 ng/dL, hipovitaminosis D entre 21 a 30 ng/dL,  insuficiencia de vitamina D entre 11 y 20 ng/dL y deficiencia igual o menores a  10 ng/dL (14).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los factores de riesgo conocido para la deficiencia  de vitamina D registradas fueron la ingesta de l&aacute;cteos, consider&aacute;ndose adecuada la ingesta de m&aacute;s de 200 ml de leche al d&iacute;a, el consumo semanal adecuado de  pescado fue definido el consumo de por lo menos una vez por semana. En cuanto a la exposici&oacute;n solar, se consider&oacute; adecuada si por el interrogatorio el  participante refiri&oacute; exposici&oacute;n solar frecuente e inadecuado si normalmente evitaba la misma. Adem&aacute;s se investig&oacute; el uso de protectores solares, registr&aacute;ndose  el uso regular de bloqueadores solares con factor de protecci&oacute;n igual o mayor a 30 FPS.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los datos fueron ingresados en una planilla Microsoft Excel, realiz&aacute;ndose  el an&aacute;lisis estad&iacute;stico con el programa EpiInfo 2000 (Atlanta, CDC). Para estimar la posible asociaci&oacute;n entre la las variables de exposici&oacute;n y los  niveles de vitamina D se utiliz&oacute; la prueba chi cuadrado, consider&aacute;ndose estad&iacute;sticamente significativo los valores de p&lt;0,05. Las variables  cualitativas fueron expresadas como porcentajes y las cuantitativas como media  y desv&iacute;o est&aacute;ndar.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>RESULTADOS</b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Fueron incluidas 100 personas, 69% del sexo femenino, con un promedio de edad de 25,2 ± 2,6 a&ntilde;os. Las caracter&iacute;sticas de  los participantes se muestran en la <a href="#1a05t1">Tabla 1</a>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><a name="1a05t1"></a><img src="/img/revistas/iics/v12n1/1a05t1.jpg"></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La concentraci&oacute;n media de vitamina D fue de 17,6 ± 6,25  ng/dl (rango: 4-38). Los  percentiles de la concentraci&oacute;n de vitamina D en la poblaci&oacute;n total y  estratificado por sexo se muestran en la <a href="#1a05t2">Tabla 2</a>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><a name="1a05t2"></a><img src="/img/revistas/iics/v12n1/1a05t2.jpg"></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n de Mckenna y Freaney se  encontr&oacute; un 53% de insuficiencia de vitamina D (10 a 20 ng/dl) y un 11% de deficiencia vitam&iacute;nica (<a href="#1a05f1">Figura 1</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><a name="1a05f1"></a><img src="/img/revistas/iics/v12n1/1a05f1.jpg"></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En relaci&oacute;n a la concentraci&oacute;n media de vitamina D de acuerdo a la presencia de factores de riesgo conocido a niveles indeseables  se encontr&oacute; que la concentraci&oacute;n media de vitamina D fue mayor en aquellos que  refer&iacute;an tomar m&aacute;s de 200 ml de leche por d&iacute;a, pero esta diferencia no fue  estad&iacute;sticamente significativa. En forma similar se encontr&oacute; menor concentraci&oacute;n media  de vitamina D entre los participantes que utilizaban protectores solares. En  relaci&oacute;n al consumo de pescado no hubo diferencia en las concentraciones medias  de vitamina D entre los que consum&iacute;an pescado o no (<a href="#1a05t3">Tabla 3</a>).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><a name="1a05t3"></a><img src="/img/revistas/iics/v12n1/1a05t3.jpg"></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>DISCUSI&Oacute;N </b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Este es el primer estudio publicado  sobre la frecuencia de insuficiencia de vitamina  D realizado en Paraguay. La concentraci&oacute;n media hallada en este estudio, de 17,6 ng/dl, coincide con las encontradas en varios estudios a nivel mundial (15).<b> </b>A pesar de la geograf&iacute;a subtropical de este  pa&iacute;s, la prevalencia de insuficiencia y deficiencia de vitamina D en personas  j&oacute;venes es elevada, llegando al 65%, lo que coincide con lo reportado en pa&iacute;ses vecinoscomo Argentina, Brasil y Chile (17-20). Otro trabajo muy similar  realizado en el 2011 en estudiantes de medicina de las Islas Canarias en Espa&ntilde;a arroj&oacute; resultados muy parecidos a los hallados en este estudio (26).</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La utilizaci&oacute;n de las  concentraciones s&eacute;ricas de 25-hidroxi Vitamina D como medici&oacute;n del estado real  de la vitamina D parecer&iacute;a ser insuficiente, debido a que no se conocen los  niveles &oacute;ptimos para la salud y las concentraciones en la sangre no reflejan necesariamente el estado delos tejidos diana (21).Con los resultados obtenidos en este y otros estudios, surge el interrogante de si los valores considerados como &ldquo;normales&rdquo; son realmente los necesarios para que  la vitamina D cumpla todas sus funciones en el organismo.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Llama la atenci&oacute;n la extremadamente baja prevalencia de valores suficientes de vitamina D en la  muestra, ya que solo el 2% present&oacute; concentraciones mayores a 30 ng/ml. El hecho de tomar como universo a personas sanas, j&oacute;venes, activas y de clase  social media o alta de la ciudad capital con muchos d&iacute;as de sol durante el a&ntilde;o, nos deja entender que no deber&iacute;a existir d&eacute;ficit nutricional ni de exposici&oacute;n  solar en nuestra muestra. Probablemente el estilo de vida moderno, con largos per&iacute;odos en los interiores,  protegidos de los rayos solares contribuya con esta alta prevalencia de  insuficiencia de vitamina D.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Una de las  explicaciones de la alta prevalencia de insuficiencia de vitamina D en j&oacute;venes  aparentemente sanos podr&iacute;a darse por una exposici&oacute;n insuficiente a los rayos solares, ya que muchos, por motivos laborales, permanecen todo el d&iacute;a  encerrados, minimizando la exposici&oacute;n a los rayos ultravioletas, adem&aacute;s del uso de protectores solares que tambi&eacute;n disminuyen la acci&oacute;n que tiene sol sobre la  conversi&oacute;n a la forma activa de vitamina D (22). Esta hip&oacute;tesis fue demostrada  en varios estudios, donde se encontraron niveles significativamente m&aacute;s bajos en personas no expuestas a la luz solar como los que viven en asilos de  ancianos o en prisioneros (27,28) as&iacute; como la menor concentraci&oacute;n de vitamina D en mujeres jordanas quienes por motivos culturales cubren la mayor parte de su  cuerpo a los rayos del sol.</font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Es importante valorar la  trascendencia de estos resultados en relaci&oacute;n al mayor riesgo de desarrollar osteoporosis y otras patolog&iacute;as, como enfermedades autoinmunes o c&aacute;ncer en  estas personas. En ese sentido, surge otro interrogante: que acciones debemos tomar en las personas con niveles bajos de vitamina D? Aun no existe mucha evidencia acerca de si la suplementaci&oacute;n con vitamina D en esta poblaci&oacute;n pueda  llegar a prevenir en el futuro todos esos trastornos asociados con la deficiencia de esta vitamina. Por el momento, parece razonable seguir  administrando suplementos de calcio y vitamina D en estos pacientes a fin de  mejorar las concentraciones s&eacute;ricas y prevenir problemas por insuficiencia vitam&iacute;nica (24).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El conocimiento acerca del estado de Vitamina D y  la prevalencia de insuficiencia en nuestra poblaci&oacute;n es el primer paso que debemos dar para ampliar una l&iacute;nea de investigaci&oacute;n pr&aacute;cticamente virgen en  nuestro pa&iacute;s, abriendo el campo para futuros estudios.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>REFERENCIAS BIBLIOGR&Aacute;FICAS</b></font></p>     <!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1. Norman AW. The history of the discovery of vitamin D and its daughter  steroid hormone. Ann Nutr Metab. 2012; 61(3):199-206.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060713&pid=S1812-9528201400010000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">2. Koo W, Walyat N. Vitamin D and skeletal growth and development. Curr Osteoporos Rep. 2013;11(3):188-93.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060714&pid=S1812-9528201400010000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">3. Reid IR, Bolland MJ, Grey A Effects of  vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and  meta-analysis. Lancet  2014 January; 383:9912:146-55.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060715&pid=S1812-9528201400010000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">4. Wacker M, Holick MF. Vitamin D-effects on skeletal and extraskeletal health and the need for  supplementation. Nutrients. 2013;5(1):111-48.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060716&pid=S1812-9528201400010000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">5. Wolden-Kirk H, Gysemans C, Verstuyf A, Mathieu C. Extraskeletal effects of vitamin D. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012;41(3):571-94.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060717&pid=S1812-9528201400010000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">6. Visweswaran RK, Lekha H. Extraskeletal effects  and manifestations of Vitamin D  deficiency. Indian J Endocrinol Metab. 2013;17(4):602-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060718&pid=S1812-9528201400010000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">7. Shuler FD, Lycans D, Salloum E. Extraskeletal effects of vitamin D: potential impact on WV disease morbidity and mortality. W V Med J. 2012; 108(3):56-62.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060719&pid=S1812-9528201400010000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">8. Gulseth HL, Gjelstad IM, Birkeland KI, Drevon CA. Vitamin D and the Metabolic  Syndrome. Curr Vasc Pharmacol 2013 Nov;11(6):968-84.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060720&pid=S1812-9528201400010000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">9.Teleni L, Baker J, Koczwara B, Kimlin MG, Walpole E Clinical outcomes of  vitamin D deficiency and supplementation in cancer patients. Nutr Rev. 2013;71(9):611-21.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060721&pid=S1812-9528201400010000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">10. Höbaus J, Thiem U, Hummel DM, Kallay E. Role of calcium, vitamin D, and the extrarenal vitamin D hydroxylases  in carcinogenesis. Anticancer Agents Med Chem. 2013;13(1):20-35.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060722&pid=S1812-9528201400010000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">11. Lu'o'ng KV, Nguyen LT. The role of vitamin D in Alzheimer's disease: possible genetic and  cell signaling mechanisms. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2013;28(2):126-36.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060723&pid=S1812-9528201400010000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">12. Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC. Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and pregnancy and neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of  observational studies. BMJ. 2013;346:f1169.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060724&pid=S1812-9528201400010000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">13. Binkley N,Ramamurthy R,Krueger D. Low vitamin D status: definition, prevalence, consequences, and  correction. Rheum Dis Clin North Am. 2012;38(1):45-59.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060725&pid=S1812-9528201400010000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">14. Personne V, Partouche H, Souberbielle JC. Vitamin D insufficiency and deficiency: epidemiology,  measurement, prevention and treatment. Presse  Med. 2013;42(10):1334-42.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060726&pid=S1812-9528201400010000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">15. Hilger J, Friedel A, Herr R, Rausch T, Roos  F, A systematic review of vitamin D status in populations worldwide.Br J Nutr. 2013;9:1-23.</font>/&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060727&pid=S1812-9528201400010000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">16. Andersen R, Brot C, Jakobsen J, Mejborn H, Mø. Seasonal changes in  vitamin D status among Danish adolescent girls and elderly women: the influence  of sun exposure and vitamin D intake. Eur J Clin Nutr. 2013;67(3):270-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060728&pid=S1812-9528201400010000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">17. Oliveri B, Plantalech L, Bagur A et al. High prevalence of vitamin D insufficiency in healthy elderly people living at home in Argentina. European  Journal of Clinical Nutrition. 2004; 58:337–42.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060729&pid=S1812-9528201400010000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">18. Gonzalez G, Alvarado JN, Rojas A et al. High prevalence of vitamin D  deficiency in Chilean healthy postmenopausal women with normal sun exposure:  additional evidence for a worldwide concern. Menopause. 2007; 14:455-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060730&pid=S1812-9528201400010000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">19. Saraiva GL, Cendoroglo MS, Ramos LR et al. Influence of ultraviolet  radiation on the production of 25 hydroxyvitamin D in the elderly population in  the city of Sao Paulo (23 degrees 34’S), Brazil. Osteoporosis International 2005; 16:1649-54.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060731&pid=S1812-9528201400010000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">20. Peters BSE, dos Santos LC,  Fisberg M, Wood RJ, Martini LA. Prevalence of Vitamin D Insufficiency in Brazilian Adolescents. Ann Nutr  Metab 2009;54:15–21.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060732&pid=S1812-9528201400010000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">21. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an  Endocrine Society clinical practice guideline J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(7):1911-30.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060733&pid=S1812-9528201400010000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">22. Debska O, Kaminska-Winciorek G, Spiewak R. Does  sunscreen use influence the level of vitamin D in the body?. Pol Merkur Lekarski.2013; 34(204):368-70.</font></p>     <!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">23. Moran JM, Gonz&aacute;lez L, Lavado-Garcia JM, Pedrera-Canal M, Rey-Sanchez P, Rodriguez-Velasco FG et al. Hormonal relationships to bone  mass in elderly Spanish men as influenced by dietary calcium andvitamin  D. Nutrients 2013; 5(12):4924-37.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060735&pid=S1812-9528201400010000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">24. Yang Z, Laillou A, Smith G, Schofield D, Moench-Pfanner R. A review of  vitamin D fortification: implications for nutrition programming in Southeast  Asia. Food Nutr Bull. 2013; 34(2  Suppl):S81-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060736&pid=S1812-9528201400010000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">25. Batieha A, Khader Y, Jaddou H, Hyassat D, Batieha Z. Vitamin D Status in  Jordan: Dress Style and Gender Discrepancies Ann Nutr Metab 2011;58:10-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060737&pid=S1812-9528201400010000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">26. Gonz&aacute;lez-Padilla E, Soria A,  Gonz&aacute;lez-Rodr&iacute;guez E, High prevalence of hypovitaminosis D in Medical Students  in Gran Canaria. Canary Islands (Spain) Endocrinolog&iacute;a y Nutrici&oacute;n. 2011;  58(6):267-73.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060738&pid=S1812-9528201400010000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">27. Pilz S, Dobnig H, Tomaschitz A, Kienreich K, Meinitzer A. Low 25-hydroxyvitamin D is associated with increased mortality in female  nursing home residents. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):E653-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060739&pid=S1812-9528201400010000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">28. Cheseaux M, Muselle A, Gravier B. Depressive symptoms and widespread pains in a prisoner. Think on vitamin  D deficiency. Presse Med. 2013;42(12):1565-71.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=060740&pid=S1812-9528201400010000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><i><a name="corres"></a><a href="#autor">*</a>Autor Correspondiente: <b>Dr. Aldo Ojeda</b>, Departamento de Reumatolog&iacute;a. Hospital de Cl&iacute;nicas. Facultad de Ciencias  M&eacute;dicas. Universidad Nacional de Asunci&oacute;n.    <br> Email: <a href="mailto:aldojeda@gmail.com">aldojeda@gmail.com</a>    <br> Fecha de recepci&oacute;n: enero 2014; Fecha de aceptaci&oacute;n: mayo 2014</i></font></p>      ]]></body><back>
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