Síndrome diarreico agudo causado por Campylobacter spp. en pacientes menores de 11 años y su resistencia antimicrobiana a las drogas de elección para tratamiento 2010-2012, Paraguay

Acute Diarrhea Syndrome from Campylobacter spp. in Patients under Age 11 Years and Resistance to Drugs of Choice in Paraguay, 2010-2012

Maria Orrego(1), Natalie Weiler(1), Rosa Portillo(2), Graciela Lird (3), Liz Acosta(4), Flavia Ortiz(1,5), Eva Mereles(6), Gustavo Rodríguez(7), Carmen Menacho(8), Patricia Fernandez(9), Nancy Melgarejo(10), Noemi Zarate(1,11), Claudia Huber(1), Mercedes Alvarez(1).

1. Laboratorio Central de Salud Pública, Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social. Asunción, Paraguay.

2. Centro Medico La Costa. Asunción, Paraguay.

3. Sanatorio Italiano. Asunción, Paraguay.

4. Hospital Nacional de Itaugua. Paraguay.

6. Hospital Regional Ciudad del Este. Paraguay.

7. Centro de Emergencias Médicas. Asunción, Paraguay.

8. Laboratorio Díaz Gill. Asunción, Paraguay.

9. Hospital Filadelfia. Paraguay.

10. Instituto de Previsión Social, Nanawa. Paraguay

11. Hospital General Pediátrico Niños de Acosta Ñú, Reducto. San Lorenzo, Paraguay.

Correspondencia: Dra. Maria V. Orrego Miranda.  E-mail: maveorrego@gmail.com

Recibido: 28/01/2014; 13/05/2014.

Objetivos: Determinar la prevalencia de Campylobacter spp. en pacientes menores de 11 años con síndrome diarreico agudo e indagar la resistencia antimicrobiana con respecto a las drogas de elección para el tratamiento clínico con Ciprofloxacina, Eritromicina y Tetraciclina. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo de corte transverso, muestreo no probabilístico de casos consecutivos, cuya  muestra tiene un tamaño  de 1110 con un nivel de confianza de 95%. La población estudiada  fue de pacientes pediátricos menores de 11 años cuyas muestras de heces fueron remitidas por las instituciones integrantes de la Red de Enteropatógenos al Laboratorio Central de Salud Pública en el periodo 2010-2012. Resultados: De 1110 muestras de heces estudiadas se aislaron Campylobacter spp. en 176 de ellas y  corresponde al 16% de prevalencia. Se observó resistencia a las quinolonas en un 49 % de las muestras estudiadas, así como una resistencia a Tetraciclina del 28% y 1% de resistencia a los macrólidos (Eritromicina). Conclusión: Se observó una prevalencia importante de Campylobacter spp. como agente etiológico de síndrome diarreico agudo y es relevante la incorporación del aislamiento de este patógeno como agente etiológico rutinario en los análisis de coprocultivos realizados. La resistencia observada a las drogas de elección utilizadas como tratamiento nos obliga a tener en cuenta el control del uso indiscriminado de antimicrobianos.

Palabras clave: Campylobacter spp., síndrome diarreico agudo, resistencia antimicrobiana.

ABSTRACT

Objectives: To determine the prevalence of Campylobacter spp. in patient under age 11 years with acute diarrhea syndrome and determine microbial resistance to the drugs of choice for treatment in Paraguay, ciprofloxacin, erythromycin, and tetracycline. Materials and Methods: We conducted a retrospective, cross-sectional study with a non-probabilistic sample of 1110 consecutive cases and a confidence level of 95%.  The population studied were pediatric patients under age 11 years whose fecal samples were forwarded by institutions belonging to the enteric pathogens network to the Laboratorio Central de Salud Pública (public health central laboratory) from 2010 to 2012. Results: Of the 1110 fecal samples Campylobacter spp. were isolated in 176 cases, for a prevalence of 16%. Resistance to quinolones was found in 49% of these, resistance to tetracycline in 28%, and resistance to macrolides (erythromycin) in 1%. Conclusion: A significant prevalence of Campylobacter spp. was found to be the etiological agent for acute diarrhea syndrome and including cultures for this pathogen in analysis of fecal samples should be routine. The resistance found to the drugs of choice for treatment implies a need for better attention to the issue of indiscriminate use of antibiotics.

Keywords: Campylobacter spp.; diarrhea; acute diarrhea syndrome; antibiotic resistance, bacterial.

INTRODUCCIÓN

El síndrome diarreico agudo constituye un grave problema en salud pública debido al costo económico, social y familiar, siendo en países subdesarrollados una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en la niñez (1).

Comprende varias especies de importancia clínica, de los cuales las especies termotolerantes Campylobacter jejuni y Campylobacter coli, son las más frecuentemente aisladas en casos de diarrea aguda en el hombre (2,3).

La Campilobacteriosis es una enfermedad infecciosa zoonótica que tiene como reservorio importante a las aves de corral, dónde forma parte de la microbiota intestinal  y es de esta manera un vehículo de transmisión. También se puede adquirir dicha infección  por beber agua contaminada y leche sin pasteurizar. Las aves de consumo y sus subproductos constituyen uno de los principales reservorios y fuente de infección humana (3,4).

La dosis infectante es de 104 microorganismos, los cuales se multiplican en el intestino delgado, destruyen la mucosa intestinal, invaden el epitelio y producen inflamación con infiltración de leucocitos en la lámina propia, y se puede observar la presencia de leucocitos en las heces en 25 a 80% de los casos y posee un periodo de incubación de 2 a 10 días (3,4).

Además del síndrome diarreico agudo, este patógeno puede generar otras complicaciones clínicas como artritis reactiva, síndrome de Guillain Barre entre otros(5,6).

El tratamiento antimicrobiano de la infección por Campylobacter spp. se basa en la sensibilidad a diversas clases de antimicrobianos, y entre ellas se destacan los Macrólidos, especialmente Eritromicina y Fluoroquinolonas como Ciprofloxacina, así como Tetraciclina  que son los dos primeros fármacos considerados de primera línea a la hora de aplicar el tratamiento clínico (6,7).

La resistencia a estos antimicrobianos aumentó significativamente en los últimos años, especialmente a las fluoroquinolonas cuya mutación se observa en el ADN girasa así como a Tetraciclina que presenta una resistencia mediada principalmente por plásmidos. Hasta el momento la resistencia a macrólidos no se ha observado (6,7,8).

En el país, la presencia de Campylobacter spp. así como la resistencia a sus antimicrobianos de elección para el tratamiento se encuentra en aumento, por lo que se considera relevante este trabajo cuyos objetivos se basan en determinar la prevalencia de Campylobacter spp. en pacientes menores de 11 años con síndrome diarreico agudo e indagar la resistencia antimicrobiana con respecto a las drogas de elección para el tratamiento clínico Ciprofloxacina, Eritromicina y Tetraciclina en el periodo 2010-2012.

MATERIALES Y MÉTODOS

La población estudiada fue de pacientes pediátricos menores de 11 años cuyas muestras fueron remitidas por las instituciones integrantes de la Red de Enteropatogenos al Laboratorio Central de Salud Pública en el periodo 2010-2012.

Las muestras fueron sembradas en agar selectivo Skirrow modificado e incubadas en microaerofilia a 42ºC por 48 horas. La identificación se realizó de acuerdo a las características microscópicas, pruebas bioquímicas y confirmación molecular según el Manual de Procedimiento de WHO Global Salm Surv de Farace y cols.(9). El perfil de resistencia a las drogas de elección estudiadas se realizó por el método de tiras con gradiente de antibióticos por difusión en agar para medir la Concentración Inhibitoria Mínima y la interpretación de los puntos de corte se realizó según los criterios establecidos por CLSI (siglas de su nombre en inglés, Clinical and Laboratory Standards Institute). Los resultados fueron analizados por proporciones y porcentajes.

RESULTADOS

De un total de 1110 muestras de heces estudiadas, se aisló en 176, Campylobacter spp. Lo que corresponde al 16% de prevalencia.

En el total de las muestras aisladas se realizó el perfil de resistencia a las drogas de elección, de los cuales se observa resistencia a las quinolonas en un 49% de las muestras estudiadas, así como una resistencia a Tetraciclina del 28 % y 1% de resistencia a los macrólidos (Eritromicina) (Figura 1).

DISCUSIÓN

En el estudio realizado se observa una prevalencia importante (16%) de Campylobacter spp. como agente etiológico de síndrome diarreico agudo en pacientes pediátricos, que se mantiene constante con respecto al estudio realizado en Paraguay por Weiler y cols. en el año 2007(10), del mismo modo coincide con diversos estudios realizados en Argentina por Tamborini y cols. en 2012(11), Uruguay por Mota y cols. en 2010(12) y en Venezuela por Urrestarazu y cols. en 1999(13).

La resistencia observada a las drogas de elección utilizadas como tratamiento clínico de este patógeno, Ciprofloxacina, Tetraciclina y Eritromicina coinciden con los estudios realizados en Argentina por Tamborini ycols (11), en Chile por García(14) y otro estudio realizado en Canadá por Gaudreau y cols.(7) que presenta una mayor resistencia a Tetraciclina y en menor proporción resistencia a Ciprofloxacina, este comportamiento de resistencia antimicrobiano lo hemos experimentado en años anteriores en donde el antimicrobiano de elección al tratamiento era Tetraciclina. Así mismo todos los estudios reportan una baja o ninguna resistencia a macrólidos (Eritromicina).

La resistencia a Ciprofloxacina podría deberse a que este patógeno Campylobacter spp. no posee uno de los sitios blanco de acción Topoisomerasa IV debido a una mutación puntual, lo que permite presentar resistencia de alto nivel a fluoroquinolonas (Ciprofloxacina), así como también al uso indiscriminado de antimicrobianos ya sea en humanos como también podrían estar relacionados con el uso de estos antimicrobianos en la industria avícola en reservorios animales ya que la infección causada por Campylobacter spp. es considerada zoonotica, el consumo de carne mal cocida y sub productos de los reservorios podría transmitir bacterias previamente resistentes.

La incorporación del aislamiento de este patógeno como rutinario en los análisis de coprocultivos realizados es de gran relevancia en nuestro país así como el seguimiento de la resistencia a los antimicrobianos de elección lo que nos obliga a tener en cuenta el control del uso indiscriminado de antimicrobianos en humanos como en animales con fines profilácticos.

REFERENCIAS

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