Papilomatosis laríngea recurrente con transformación a carcinoma pulmonar
Recurrent laryngeal papillomatosis with transformation lung carcinoma
Alarcón Leticia1; Arias, Jorge1; Arce Aranda, Carlos2; Lee, Chong2; Torres, Alfredo2; Yoffe, Ita3; Quiroz, José1, soskin, Ana4
RESUMEN
Introducción: La Papilomatosis Laríngea Recurrente (PLR) es causada por el virus del papiloma humano (HPV) de los subgrupos 6 y 11. Un pequeño porcentaje (2%) puede malignizarse, transformándose en carcinoma de células escamosas, sobre todo en los casos con diseminación broncopulmonar y frecuentes recidivas. se presenta un caso de evolución agresiva de la papilomatosis laríngea juvenil, con transformación maligna del mismo.
Caso Clínico: Paciente femenino de 16 años de edad, nacida por parto vaginal, con multiples microcirugías por papilomatosis laríngea recidivante e inclusive una traqueotomía de urgencia. Consultó por dificultad respiratoria progresiva, sensación febril, tos con expectoración y dolor tipo puntada en base pulmonar izquierda. Ingresó febril, polipneica, con estridor inspiratorio, fístula traqueo - cutánea abierta y lesiones papilomatosas msltiples. La TAC de tórax evidenció masa tumoral en el lóbulo inferior izquierdo, con lesiones asociadas contralaterales. Fue sometida a una lobectomía inferior izquierda por toracotomía. La Anatomía Patológica confirmó presencia de un carcinoma escamoso pulmonar con metástasis ganglionar. La paciente recibió tratamiento complementario, con estabilización de las lesiones contralaterales a los 2 años.
Conclusión: La papilomatosis laríngea juvenil es una entidad generalmente benigna que debe ser considerada, no sólo por su eventual malignización sino también por su impredecible evolución local con compromiso respiratorio y séptico que pueden conducir a la muerte.
]]> Palabras claves: Papilomatosis laríngea recurrente, Virus del papiloma humano, Carcinoma pulmonar.
ABSTRACT
Introduction: Recurrent laryngeal papillomatosis (RLP) is caused by human papilloma virus (HPV) 6 and 11 subgroups. A small percentage (2%) can become malignant, transforming into squamous cell carcinoma, especially in cases with bronchopulmonary dissemination and frequent relapses.
Objective: Report a case of aggressive evolution of juvenile laryngeal papilomatosis with malignant manifestation of it. Case Report: Female patient, 16 years old, born by vaginal delivery, with multiple recurrent laryngeal papillomatosis, even microsurgery and emergency tracheotomy. Consulted for progressive respiratory distress, feeling feverish, coughing and stitch type pain in left lung base. Entry with febrile, polipneica, inspiratory stridor, tracheacutaneou fistula and multiple papillary lesions. Chest CT revealed tumor mass in the left lower lobe, with teh other side injuries associated. she underwent a left lower lobectomy by thoracotomy. Pathology confirmed the presence of lung squamous cell carcinoma nodal metastases. The patient received adjuvant treatment, with stabilization the lesions on the other side at 2 years.
Conclusion: Juvenile laryngeal papillomatosis is a generally benign entity that should be considered, not only for its eventual malignant transformation but also for its unpredictable local developments and septic respiratory compromise that can lead to death.
Keywords: Recurrent laryngeal papillomatosis, Human papillomavirus, Carcinoma of the lung.
INTRODUCCIÓN
La papilomatosis laríngea juvenil (PLJ) es una enfermedad infecciosa de la mucosa laríngea causada por el virus del papiloma humano (HPV) que pertenece a la familia papovaviridae constituida por un grupo de virus ADN epiteliotrópicos con gran afinidad por órganos tubulares en contacto con el exterior tales como fosas nasales, cavidad oral, faringe, laringe, tráquea, bronquios, esófago, vagina, etc. (1,2,3). Debido a su elevado potencial de recurrencia, localización ms especialmente en laringe y conocimiento incompleto del mecanismo patogénico, el índice de prevalencia de la enfermedad se mantiene elevado y a través del tiempo se ha convertido en un verdadero problema terapéutico (4,5).
]]> su mayor incidencia en las dos primeras décadas de la vida la colocan como la lesión tumoral benigna de laringe más frecuente de la infancia. En Estados Unidos, la incidencia infantil es de 4,3 por 100.000 niños con una frecuencia mayor entre los 2 y 4 años. El mecanismo de transmisión de la PLJ aunque todavía no se ha determinado en forma exacta, la mayoría de los autores están de acuerdo en que una de las formas más frecuente es debida a la ingestión de partículas virales o de células infectadas durante el paso del niño a través del canal del parto en el momento del nacimiento, de una madre con condilomatosis genital (6).se presenta un caso de evolución agresiva de la papilomatosis laríngea juvenil, con transformación maligna del mismo.
PRESENTACIÓN DEL CASO
Paciente de sexo femenino, 16 años de edad y nacida por parto vaginal. se le realizó traqueotomía de urgencia a los 2 años y 9 meses, debido a un paro por hipoxia por papilomatosis laríngea recidivante. A partir de ese momento presenta 85 intervenciones quirúrgicas (microcirugía ) para exéresis de lesiones de laringe ubicadas en supraglotis, glotis y subglotis. La broncoscopia rígida permitió la exéresis de lesiones a nivel de fistula traqueocutánea, constatándose lesiones en carina. En 8 oportunidades se realizó infiltración intralesional con interferón alfa, en 6 oportunidades cauterización del lecho con ácido tricloroacético y en una oportunidad infiltración tópica del lecho con aciclovir. Los resultados de anatomía patológica fueron cambiando con el transcurrir del tiempo desde papilomatosis laríngea juvenil compatibles con infección por HPV, y leve atipia ( hace 6 años) hasta displasia leve focal (hace 5 años). En este ingreso consultó por cuadro de 48hs de dificultad respiratoria progresiva, sensación febril, tos con expectoración y dolor tipo puntada en base pulmonar izquierda. Ingresa febril, polipneica, con ligero estridor inspiratorio, fístula traqueocutánea abierta, lesiones papilomatosas en epiglotis, comisura anterior y posterior, cuerdas vocales y subglotis, hipoventilación en base pulmonar derecha, murmullo vesicular abolido en base izquierda y roncus aislados bilaterales. La tomografía axial computarizada (TAC) de tórax con contraste informó áreas de consolidación msltiples bilateral (a predominio izquierdo) acompañado de derrame pleural. (Fig.1).
Con el diagnóstico de tumor pulmonar se realizó lobectomía inferior izquierda por toracotomía posterolateral con vaciamiento ganglionar mediastinal (Fig. 2).
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La anatomía patológica (Fig. 3 al 5) informó papilomatosis laríngea recidivante con transformación maligna a carcinoma escamoso (Grado I-II) y extensión al parénquima pulmonar. se observó carcinoma escamoso infiltrante en el parénquima pulmonar con exteriorización del mismo a la pleura visceral, acompañado de metástasis ganglionar.
La evolución post-operatoria fue satisfactoria, siendo dada de alta al 9o día. Recibió tratamiento sistémico adyuvante con carboplatino + gemcitabina cada 28 días, con regular tolerancia (infecciones a repetición), disminuyendo la frecuencia de extirpación de los papilomas laríngeos. Cada dos meses requirió de nuevas microcirugías y extirpación de las lesiones laríngeas. Hace cuatro meses acudió al servicio de urgencias con marcada dificultad respiratoria, por lo cual se le realizó recanalización de su traqueostoma (constatándose además embarazo de 12 semanas). Luego de casi siete años de seguimiento se encuentra en buen estado general, cursando actualmente la semana 24 de gestación sin mayores inconvenientes.
DISCUSIÓN
]]> El diagnóstico antes de los 3 años sugiere un pronóstico más agresivo. La diseminación extralaríngea alcanza hasta el 30 % en los niños y la realización de traqueostomía facilita la diseminación. Las regiones más afectadas, por orden de frecuencia son, la orofaringe, la tráquea, los bronquios. La transformación maligna desde la aparición hasta el diagnóstico de carcinoma es de 24 años en promedio. 1-6Clínicamente los pacientes se presentan con cuadros progresivos de disfonía, estridor y dificultad respiratoria. El diagnóstico se realiza mediante la observación directa de las lesiones laríngeas en la microlaringoscopía o fibronasolaringoscopía, con el hallazgo de lesiones grisáceas, pedunculadas, exofíticas, que están localizadas con mayor frecuencia en las cuerdas vocales, seguidas en frecuencia por compromiso de los pliegues vestibulares y la epiglotis. (7)
La traqueotomía puede agravar el curso de la papilomatosis, ya que supone una agresión traumática que favorece la extensión traqueal y bronquial de los papilomas, altera la dinámica mucociliar y permite la llegada directa del aire a las vías bajas sin pasar por el filtro nasal. (8)
El tratamiento habitual de esta patología requiere procedimientos quirúrgicas múlltiples, debido a su carácter recurrente, en los cuales se resecan las lesiones mediante instrumentos de microcirugía laríngea, microdebridador laríngeo o vaporización de las lesiones con láser de CO2. Tópicamente se han empleado sin éxito el alcohol etílico a diversas concentraciones, el aceite de castor, soluciones de ácidos nítrico, acético y láctico, el formaldehído y la solución al 15% de podofilino en alcohol de 95°, 5-Fluoruracilo (5-FU) , ácido tricloroacético. También se ha propuesto la inyección intralesional de cidofovir [(s)- 1-3-hidroxi-2-fosfonilmetoxipropil] citosina, que inhibe el ADN viral polimerasa y es activo contra el HPV. se administra como complemento de la cirugía, inyectándolo en el lecho quirúrgicas tras la extirpación de los papilomas intralesional como por vía inhalatoria. Los Interferones alfa (lFN), proteínas producidas por los leucocitos como respuesta a la estimulación vírica, son estimuladores de las defensas frente a una infección vírica, modulan las respuestas inmunitarias, inhiben el crecimiento celular y activan varios sistemas enzimáticos. Los interferones alfa recombinantes empleados en el tratamiento de la papilomatosis son el alfa 2a (roferon A) y el alfa-2b (intron A), cuya eficacia fue estudiada por diversos autores, que concluyeron que su administración en dosis elevadas implica una manifiesta mejoría, especialmente porque aumenta la duración de los intervalos entre recidivas. En un estudio multicéntrico prospectivo y aleatorio, realizado por el Papilloma study Group, se encontró una evidente mejoría a largo plazo en el 33% de los pacientes que recibieron interferón alfa-N. (8)
La dosis habitual que se inyecta es de cinco millones de U/m2/día durante un mes y luego tres veces por semana durante seis meses. Los efectos secundarios menores incluyen un síndrome gripal con fiebre, astenia, anorexia y malestar, y disminuyen con la administración a largo plazo. Como efectos adversos se han descrito la disfunción hepática, leucopenia, coagulopatía, trombocitopenia, incremento de los índices renales y un posible retraso del crecimiento.(9)
Un pequeño porcentaje (2%) puede malignizarse, transformándose en carcinoma de células escamosas, sobre todo en los casos con diseminación broncopulmonar y frecuentes recidivas. La capacidad de degeneración depende en gran medida del tipo de virus. Los HPV de tipo 6 y 11 se consideran de bajo riesgo, mientras que el tipo HPV 18 fue detectado en papilomas cancerizados. La malignización suele ocurrir en adultos portadores de una papilomatosis desde la infancia, a lo que contribuyen factores cancerígenos, especialmente el alcohol, el tabaco, la bleomicina y la radioterapia. (10)
En conclusión, la papilomatosis laríngea juvenil es una entidad generalmente benigna que debe ser considerada, no sólo por su eventual malignización, sino por su impredecible evolución local con compromiso respiratorio y séptico que pueden conducir a la muerte.
BIBLIOGRAFÍA
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]]> 1.Cátedra de Otorrinolaringología
