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<article-id>S1683-98032015000300006</article-id>
<article-id pub-id-type="doi">10.18004/ped.2015.diciembre.211-215</article-id>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Seroprevalencia de Leptospirosis en niños de zonas inundables cíclicamente de Asunción, Paraguay]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Residente de Pediatría del Hospital General de Barrio Obrero, Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social. Asunción, Paraguay  ]]></institution>
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<institution><![CDATA[,Microbiólogo, Cátedra de Microbiología de la Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción. San Lorenzo, Paraguay  ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Leptospirosis is an infectious disease caused by Leptospira. The disease can range from mild to severe, and can even cause death. Materials and Methods: We performed an observational, descriptive, cross-sectional study of seroprevalence, made in healthy children, ages 5 to 15 years, living in flood prone areas during September 2014. The study subjects answered a questionnaire and, after obtaining informed consent from the parents, we proceeded to extract blood for diagnostic testing. Results: We studied 80 children for anti-Leptospira IgG antibodies using ELISA and 62 children´s assessed their risk factors and symptomatology for probable clinical disease. All study subjects reported coming into contact with flood waters at least once, and all reported contacts with animals, including seeing rats around their homes. Of the 80 children who underwent ELISA, only 3 were positive (3.6%). Conclusions: Seroprevalence of leptospirosis in this pediatric population living in flood prone areas of Asunción is low, but active surveillance must be implemented for early detection of cases.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font size="3" face="Verdana"><b>ART&Iacute;CULO ORIGINAL</b></font></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="4" face="Verdana"><b>Seroprevalencia  de Leptospirosis en ni&ntilde;os de zonas inundables c&iacute;clicamente de Asunci&oacute;n, Paraguay</b></font></p>        <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>Leptospirosis  seroprevalence in children living in cyclically flooded areas in Asuncion,  Paraguay</i></b></font></p>       <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Ang&eacute;lica Leonor Correa Fretes<sup>(1)</sup>, Cinthia  Lugo Jara<sup>(1)</sup>, Ludmila Aram&iacute; Lezcano Rodas <sup>(1)</sup>, Gustavo  Ariel Meaurio Bogado<sup>(1)</sup>, Gloria Celeste Samudio Dom&iacute;nguez<sup>(2)</sup>,  Andr&eacute;s Canese<sup>(3)</sup></b></font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><sup>1</sup> Residente  de Pediatr&iacute;a del Hospital General de Barrio Obrero, Ministerio de Salud P&uacute;blica  y Bienestar Social. Asunci&oacute;n, Paraguay.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><sup>2</sup> Infect&oacute;loga  Pediatra del Hospital General de Barrio Obrero, Ministerio de Salud P&uacute;blica y  Bienestar Social. Asunci&oacute;n, Paraguay.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><sup>3</sup> Microbi&oacute;logo,  C&aacute;tedra de Microbiolog&iacute;a de la Facultad de Ciencias M&eacute;dicas, Universidad Nacional  de Asunci&oacute;n. San Lorenzo, Paraguay.</font></p>       <p align="left"> <font size="2" face="Verdana"><b>Correspondencia:</b> Gloria Celeste Samudio Dom&iacute;nguez. E-mail:  gsamudio.samudio@gmail.com</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"> <font size="2" face="Verdana">Recibido: 28/04/2015;  Aceptado: 16/10/2015.</font></p>       <p align="left"> <font size="2" face="Verdana"><i>Los autores declaran que no existe ning&uacute;n conflicto  de inter&eacute;s. El costo del presente estudio fue cubierto en su totalidad por los  investigadores.</i></font></p>      <p align="left">&nbsp;</p> <hr size="1" noshade>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Introducci&oacute;n</b>: La leptospirosis es una  enfermedad infectocontagiosa, causada por <i>Leptospira</i>.  La enfermedad puede variar de leve a severa, pudiendo incluso ocasionar la  muerte. <b>Material y M&eacute;todos</b>: Estudio  observacional, descriptivo de corte transverso de seroprevalencia, realizado en  setiembre de 2014. Se incluyeron ni&ntilde;os sanos de 5 a 15 a&ntilde;os de edad habitantes  de zonas inundables. A los mismos se le aplic&oacute; un cuestionario, y luego de  consentimiento informado de los padres, se procedi&oacute; a la extracci&oacute;n de sangre  para realizar prueba diagn&oacute;stica. <b>Resultados:</b> Se incluyeron en el estudio 80 ni&ntilde;os a los que se les realiz&oacute; b&uacute;squeda de  anticuerpos anti-<i>Leptospira</i>, del tipo  IgG por el m&eacute;todo de ELISA y a 62 ni&ntilde;os se aplic&oacute; la encuesta de factores de riesgo y  enfermedad sintom&aacute;tica probable. Todos ellos entraron en contacto con agua en  las inundaciones al menos una vez, todos refirieron contactos con animales,  visualizando ratas alrededor de los domicilios. De los 80 ni&ntilde;os a los que se  practic&oacute; ELISA, s&oacute;lo 3 fueron positivos (3,6%). <b>Conclusiones</b>: La seroprevalencia de leptospirosis en poblaci&oacute;n  pedi&aacute;trica de zonas inundables es baja en zona ribere&ntilde;a de Asunci&oacute;n, sin  embargo debe ser implementada una vigilancia activa a fin de detectar los casos  en forma temprana.</font></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Palabras clave</b>: Leptospirosis, seroprevalencia,  zona indudable, pediatr&iacute;a.</font></p>      <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Introduction</b>: Leptospirosis is an infectious disease caused  by Leptospira. The disease can range from mild to severe, and can even cause  death. <b>Materials and Methods</b>: We  performed an observational, descriptive, cross-sectional study of  seroprevalence, made in healthy children, ages 5 to 15 years, living in flood  prone areas during September 2014. The study subjects answered a questionnaire  and, after obtaining informed consent from the parents, we proceeded to extract  blood for diagnostic testing. <b>Results</b>:  We studied 80 children for anti-Leptospira IgG antibodies using ELISA and  62 children&acute;s assessed their risk factors and symptomatology for probable clinical disease.  All study subjects reported coming into contact with flood waters at least  once, and all reported contacts with animals, including seeing rats around  their homes. Of the 80 children who underwent ELISA, only 3 were positive  (3.6%). <b>Conclusions</b>: Seroprevalence of  leptospirosis in this pediatric population living in flood prone areas of  Asunci&oacute;n is low, but active surveillance must be implemented for early  detection of cases.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Keywords</b>: Leptospirosis, seroprevalence, flood-prone  area, pediatrics.</font></p>    <hr size="1" noshade>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La leptospirosis es una enfermedad infectocontagiosa, causada por microorganismos  del g&eacute;nero <i>Leptospira</i>. Inicialmente  fueron reconocidas dos especies, la forma pat&oacute;gena <i>Leptospira interrogans </i>y  la saprofita <i>Leptospira biflexa.</i> Se considera entre las enfermedades  remergentes. Puede presentarse en pa&iacute;ses industrializados o en v&iacute;as de  desarrollo (1).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Recientemente,  varias especies de <i>Leptospira </i>han sido diferenciadas sobre la base de la  relaci&oacute;n entre sus ADN. Se han descrito alrededor de 200 serovares pat&oacute;genos,  los que han sido agrupados en 25 serogrupos en base a sus similitudes  antig&eacute;nicas (2).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La enfermedad puede variar de leve a  severa, pudiendo incluso ocasionar la muerte. La infecci&oacute;n en humanos ocurre a  trav&eacute;s del contacto con piel o mucosas, con agua o suelo h&uacute;medo contaminado con  orina infectada de animales (3-6).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Las  lesiones de piel, con p&eacute;rdida de sustancia, facilitan la infecci&oacute;n pero no  existen estudios que cuantifiquen la relaci&oacute;n entre ambos (7,8). Inundaciones  y lluvias copiosas, no usar calzados, lavar la ropa o utensilios en agua de r&iacute;os  o arroyos, algunas ocupaciones como granjer&iacute;a, trabajar limpiando  alcantarillas, miner&iacute;a, trabajar con animales o en actividades militares son  todas actividades y ocupaciones de riesgo para contraer la enfermedad (7,9-12).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Los  reservorios son principalmente ratas, perros, cerdos, ganado vacuno. Las  personas que viven en zonas inundables y en malas condiciones socioecon&oacute;micas  son candidatas a padecer la enfermedad (9-15).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La forma  sintom&aacute;tica de la infecci&oacute;n por <i>Leptospira</i> se caracteriza por fiebre acompa&ntilde;ada de otros s&iacute;ntomas tales como cefalea, sufusi&oacute;n  conjuntival, dolores musculares y meningismo. Algunas personas pueden tener infecci&oacute;n  inaparente o s&iacute;ntomas muy leves, por lo que muchas veces la enfermedad puede  pasar desapercibida, sobre todo en &aacute;reas donde la enfermedad es end&eacute;mica (16).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La  ciudad de Asunci&oacute;n se caracteriza por poseer habitantes que se encuentran en  cinturones de pobreza en la ribera del r&iacute;o, por lo que sufren de inundaciones  peri&oacute;dicas. Adem&aacute;s de vivir en condiciones precarias de higiene, tienen contacto  con perros y tambi&eacute;n con ratas (<a href="#3a06f1">Figura 1</a>).</font></p>      <p align="center"><a name="3a06f1"></a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v42n3/3a06f1.jpg"></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Estas  condiciones favorecen el ambiente para la aparici&oacute;n de leptospirosis. No se  conoce la prevalencia de la enfermedad en nuestro pa&iacute;s, por lo que planteamos  un estudio de seroprevalencia de esta enfermedad en poblaci&oacute;n pedi&aacute;trica.</font></p>       <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>MATERIALES Y M&Eacute;TODOS</b></font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Se  realiz&oacute; un estudio observacional, descriptivo, prospectivo de corte transverso.  Previo consentimiento informado, ingresaron al estudio ni&ntilde;os de 5 a 15 a&ntilde;os de  edad, que habitan en zonas inundables de la ciudad de Asunci&oacute;n. Para ello, m&eacute;dicos  pediatras en formaci&oacute;n realizaron trabajo de campo, el cual consisti&oacute; en  visitas domiciliarias a las familias que viven en zonas inundables. A las  mismas se aplic&oacute; cuestionario con variables de edad, sexo, n&uacute;mero de  inundaciones que sufrieron, contacto con animales, n&uacute;mero de internaciones  hospitalarias que tuvieron y causas de las mismas. Adem&aacute;s se realiz&oacute; extracci&oacute;n  de muestra sangu&iacute;nea para realizaci&oacute;n de la serolog&iacute;a, para b&uacute;squeda  cualitativa de anticuerpos anti-<i>Leptospira</i> del tipo IgG, por la metodolog&iacute;a de ELISA (<i>Enzyme  Linked Immunosorbent Assay</i>, an&aacute;lisis de inmunoabsorci&oacute;n ligado a enzimas),  m&eacute;todo validado frente a la prueba de referencia de microaglutinaci&oacute;n (MAT, por  sus siglas en ingl&eacute;s) con 5 x 107 leptospiras/ml, con una  sensibilidad no valorada por falta de correlaci&oacute;n entre la metodolog&iacute;a MAT y  ELISA y una especificidad del 97%.</font></p>       <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>RESULTADOS</b></font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El estudio tuvo dos componentes: encuesta para conducta de riesgo y extracci&oacute;n de sangre para estudio serol&oacute;gico. En el primer componente participaron 62 padres de ni&ntilde;os y en el segundo componente (extracci&oacute;n de material para estudio de serolog&iacute;a) participaron 80 ni&ntilde;os.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Para el primer componente, s&oacute;lo  62 de ellos aceptaron participar de la encuesta, pero se permiti&oacute; la extracci&oacute;n de sangre de un total de 80 pacientes pedi&aacute;tricos con la  finalidad de realizar la b&uacute;squeda de anticuerpos anti-<i>Leptospira</i> por ELISA.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana">La  muestra de 62 pacientes estuvo conformada por 35(56%) ni&ntilde;as y 27(44%) varones. El  promedio de edad fue de 10,3 a&ntilde;os, mediana de 11 a&ntilde;os, moda de 14. Con m&iacute;nima  de 5 y m&aacute;xima de 15 a&ntilde;os de edad.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Todos  los ni&ntilde;os hab&iacute;an sufrido al menos una inundaci&oacute;n en sus vidas, hasta un m&aacute;ximo  de 3 inundaciones. En todos los casos los padres refirieron contacto de los  ni&ntilde;os (piel expuesta) con el agua proveniente de la inundaci&oacute;n, en forma  repetida, aunque no se midi&oacute; si la misma fue en forma sostenida. Esto puede  observarse en la <a href="#3a06f2">figura 2</a>.</font></p>        <p align="center"><a name="3a06f2"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v42n3/3a06f2.jpg"></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Tambi&eacute;n  todos ellos tienen contacto y/o poseen animales, espec&iacute;ficamente perros y gatos  como animales dom&eacute;sticos. Adem&aacute;s, todos refirieron al menos visualizar ratas en  las cercan&iacute;as o dentro de la vivienda.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">A  80 ni&ntilde;os se les realiz&oacute; la b&uacute;squeda de anticuerpos del tipo IgG anti-<i>Leptospira</i>, obteni&eacute;ndose un resultado  positivo en 3 personas, lo cual significa una seroprevalencia del 3,6%. Estos  casos fueron al parecer de expresi&oacute;n cl&iacute;nica asintom&aacute;tica a leve, ya que los padres  de 2 ni&ntilde;os no refirieron internaci&oacute;n por ning&uacute;n tipo de afectaci&oacute;n, solamente 1  de ellos refiri&oacute; sintomatolog&iacute;a compatible con una leptospirosis leve.</font></p>       <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>DISCUSI&Oacute;N</b></font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La leptospirosis es una enfermedad  potencialmente letal. Su endemicidad est&aacute; favorecida por la elevada densidad  poblacional y condiciones sanitarias deficientes o inexistentes. En Paraguay no  se hab&iacute;a realizado, hasta la fecha, ning&uacute;n estudio en &aacute;reas que pueden ser  consideradas de riesgo, tales como las zonas ribere&ntilde;as, inundables en forma  c&iacute;clica, donde adem&aacute;s de necesidades b&aacute;sicas insatisfechas, se conjugan la  convivencia con animales portadores, tales como ratas y canes. La  seroprevalencia var&iacute;a mucho de un pa&iacute;s a otro, de 6%  hasta 69% (17-20).</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana">Todas  las prevalencias de la regi&oacute;n se encuentran muy por encima de la reportada en  este trabajo. Esto podr&iacute;a deberse a diversos factores, entre los cuales habr&iacute;a  que tener en cuenta el peque&ntilde;o tama&ntilde;o muestral, que se haya realizado s&oacute;lo en  pacientes pedi&aacute;tricos lo cual deja fuera a una franja importante de adultos que  podr&iacute;an ser seropositivos, ya que tienen la oportunidad de haber estado m&aacute;s  expuestos a los g&eacute;rmenes o bien, y tal vez lo m&aacute;s alentador, es que esta  espiroqueta a&uacute;n no se ha instalado en el pa&iacute;s. Esto explicar&iacute;a la casi ausencia  de casos de internaci&oacute;n, a&uacute;n entre los pacientes seropositivos (21).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El consumo  agua de r&iacute;o se asocia a la infecci&oacute;n por <i>Leptospira</i>.  Habitualmente las personas en estas &aacute;reas no hierven el agua para consumirla y  tambi&eacute;n la usan para el aseo personal y el lavado de la ropa (22). Otra  forma de ingreso de la bacteria puede ser a trav&eacute;s de la mucosa nasal, oral u  ocular (23).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Desafortunadamente,  en este estudio, no pudimos determinar la forma de ingreso de la bacteria en el  organismo de los seropositivos.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Adem&aacute;s de  las v&iacute;as ya citadas, el microrganismo tambi&eacute;n puede entrar por la piel, con  alg&uacute;n tipo de lesi&oacute;n o abrasi&oacute;n, relaci&oacute;n con la actividad de la poblaci&oacute;n,  ocupacional o recreacional, haciendo que la v&iacute;a de ingreso para <i>Leptospira</i> sea m&aacute;s f&aacute;cil (9,22,23).  Este factor estuvo presente en toda la poblaci&oacute;n estudiada, sin embargo a pesar  de que todos ellos tuvieron contacto con agua proveniente del rio por las  inundaciones en al menos una ocasi&oacute;n en sus cortas vidas, la prevalencia no es  elevada (24,25).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Otro factor  importante es el contacto con canes, ya que los mismos son reservorios de la  bacteria (23-25). En nuestra poblaci&oacute;n todos los  participantes admitieron poseer o al menos estar en contacto permanente con  c&aacute;nidos, y visualizar frecuentemente ratas en las inmediaciones o interior de  las viviendas. Sin embargo, no hemos tomado muestras de los animales, dato que  ser&iacute;a de gran valor para determinar la fuente de <i>Leptospira</i> y poder actuar sobre este factor predisponente.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En  nuestro pa&iacute;s existe un solo reporte de leptospirosis sintom&aacute;tica, con un cuadro  leve (26). En nuestro conocimiento, este es el primer reporte de  seroprevalencia de este germen en poblaci&oacute;n pedi&aacute;trica en el pa&iacute;s.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Debemos  mencionar que las debilidades de este estudio es el n&uacute;mero peque&ntilde;o del tama&ntilde;o muestral que podr&iacute;a haber incidido en la  prevalencia encontrada, adem&aacute;s no se realiz&oacute; el estudio de los reservorios,  dato de suma importancia para realizar predicciones de brotes futuros en  humanos.</font></p>       <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>CONCLUSIONES</b></font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La  seroprevalencia de leptospirosis en ni&ntilde;os de zonas ribere&ntilde;as es baja (3,6%),  con un solo cuadro sintom&aacute;tico, aparentemente leve. A pesar de contar con todas  las condiciones favorables para padecer de esta patolog&iacute;a, la misma se presenta  con baja prevalencia.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana">Es  una patolog&iacute;a que debe ser vigilada, ya que los cuadros graves pueden aparecer  en cualquier momento. Es necesario plantear estudios de prevalencia en animales  que pueden actuar como reservorios.</font></p>       <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>AGRADECIMIENTOS</b></font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Al  Dr. Julio Rol&oacute;n, Director General del Hospital barrio Obrero,&nbsp; Dr Santiago Insaurralde, &nbsp;Jefe del laboratorio del Hospital Barrio  Obrero, &nbsp;Lic. Justa Mosquiera,&nbsp; Lic.  Blanca Ocampos, Lic. Mar&iacute;a Antonia Gonz&aacute;lez, de la Unidad de Salud Familiar &ldquo;3  de Febrero&rdquo; por su gran apoyo en la realizaci&oacute;n del presente estudio.</font></p>       <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>REFERENCIAS</b></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">1. Bharti AR, Nally JE, Ricaldi JN, Matthias MA,  Diaz MM, Lovett MA, Levett PN, Gilman RH, Willig MR, Gotuzzo E, Vinetz JM. Leptospirosis: a zoonotic disease  of global importance. Lancet Inf Dis. 2003;3(12):757-71.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116163&pid=S1683-9803201500030000600001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">2. G&oacute;mez Mateos JM,  Pumarola Su&ntilde;&eacute; T. Leptospirosis. En: Ausina Ruiz V, Moreno Guill&eacute;n S. Tratado  SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiolog&iacute;a cl&iacute;nica. Espa&ntilde;a: Editorial M&eacute;dica Panamericana; 2006. p. 541-45.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116165&pid=S1683-9803201500030000600002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">3. Benenson A. Leptospirosis. In: Benenson A, (editor).  Control of communicable diseases annual. 16 ed. Baltimore: United Book  Press; 1995. p. 267-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116167&pid=S1683-9803201500030000600003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">4. Farr RW. Leptospirosis. Clin Infect Dis. 1995;21:1-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116169&pid=S1683-9803201500030000600004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">5. Faine S. Leptospirosis. In: Hausler WJ, Sussman M, (editors). Topley  and Wilson's microbiology and microbial infections. 9 ed. London: Arnold Press;  1998. p. 849-69.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116171&pid=S1683-9803201500030000600005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">6. Tappero J, Ashford D, Perkins B. Leptospirosis. In: Mandell G, Bennet  J, Dolin R, (editors). Principles and practice of infectious diseases. 5 ed. New York: Churchill Livingstone; 1999. p. 2495-501.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116173&pid=S1683-9803201500030000600006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">7. Chan HL. Bacterial infections of the skin II:  cutaneous clues to systemic infections. Ann Acad Med Singapore. 1983;12:98-102.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116175&pid=S1683-9803201500030000600007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">8. Sasaki DM, Pang L, Minette HP, Wakida CK,  Fujimoto WJ, Manea SJ, Kunioka R, Middleton CR. Active surveillance and risk  factors for leptospirosis in Hawaii. Am J Trop Med Hyg. 1993;48(1):35-43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116177&pid=S1683-9803201500030000600008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">9. Corwin A, Ryan A, Bloys W, Thomas R, Deniega  B, Watts D. A water-borne outbreak of leptospirosis among United States  military personnel in Okinawa, Japan. Int J Epidemiol. 1990;19:743-48.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116179&pid=S1683-9803201500030000600009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">10. Everard CO, Bennett S, Edwards CN, Nicholson  GD, Hassell TA, Carrington DG, Everard JD. An investigation of some risk  factors for severe leptospirosis on Barbados. J Trop Med Hyg. 1992;95(1):13-22.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116181&pid=S1683-9803201500030000600010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">11. Kupek E, de Sousa Santos Faversani MC, de  Souza Philippi JM. The relationship between  rainfall and human leptospirosis in Florian&oacute;polis, Brazil, 1991-1996. Braz J  Infect Dis. 2000;4:131-34.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116183&pid=S1683-9803201500030000600011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">12. Plank R, Dean D. Overview of the  epidemiology, microbiology, and pathogenesis of Leptospira spp in humans. Microbes Infect. 2000;2:1265-76.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116185&pid=S1683-9803201500030000600012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">13. Centers for Disease Control and Prevention.  Outbreak of acute febrile illness among participants in Eco Challenge Sabah  2000-Malaysia, 2000. JAMA. 2000;284:1646.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116187&pid=S1683-9803201500030000600013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">14. Terry J, Trent M, Bartlett M. A cluster of  leptospirosis among abattoir workers. Commun Dis Intell. 2000;24:158-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116189&pid=S1683-9803201500030000600014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">15. Bovet P, Yersin C, Merien F, Davis CE,  Perolat P. Factors associated with clinical leptospirosis: a population-based  case-control study in the Seychelles (Indian Ocean). Int J Epidemiol.  1999;28:583-90.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116191&pid=S1683-9803201500030000600015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">16. Ashford D, Kaiser R, Spiegel R, Perkins BA,  Weyant RS, Bragg SL, Plikaytis B, Jarquin C, De Lose Reyes JO, Amador JJ.  Asymptomatic infection and risk factors for leptospirosis in Nicaragua. Am J  Trop Med Hyg. 2000;63(5-6):249-54.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116193&pid=S1683-9803201500030000600016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">17. Romero MH, S&aacute;nchez JA, Hayek LC.  Prevalencia de anticuerpos  contra <i>Leptospira </i>en poblaci&oacute;n urbana humana y canina del Departamento  del Tolima. Rev Salud P&uacute;blica. 2010;12(2):268-75.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116195&pid=S1683-9803201500030000600017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">18. C&eacute;spedes M, Ormaeche M, Condori P, Balda L, Glenny  M. Prevalencia  de Leptospirosis y factores de riesgo en personas con antecedente de fiebre en  la provincia de Manu, Madre de Dios, Per&uacute;. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2003;20(4):180-85.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116197&pid=S1683-9803201500030000600018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">19. Garc&iacute;a Masaya ML, Herrera Garc&iacute;a ME, P&eacute;rez V&aacute;squez AM,  Castillo Signor LC, Kestler Ord&oacute;&ntilde;ez RO. Seroprevalencia de leptospirosis humana  en un asentamiento del &aacute;rea urbana de la ciudad de Guatemala. Rev Cubana Med  Trop. 2013;65(2): 166-76.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116199&pid=S1683-9803201500030000600019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">20.  Rodr&iacute;guez-B H, Lozano-M C, Bedoya-S C, Grondona-P L. Prevalencia de leptospirosis  en humanos en la zona urbana del municipio de Puerto Libertador, C&oacute;rdoba,  Colombia. RIAA. 2009;0(1): 23-28.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116201&pid=S1683-9803201500030000600020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">21.  Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud. El control de las enfermedades  transmisibles en el hombre. 18  ed. Uruguay: Ministerio de Salud P&uacute;blica; 2005.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116203&pid=S1683-9803201500030000600021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> p.807.</font></p>      <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">22. Haake D,  Dundoo M, Cader R, Kubak B, Hartskeerl R, Sejvar J, Ashford DA. Leptospirosis, water sports, and chemoprophylaxis. Clin Infect Dis. 2002;34(9):e40-43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=116205&pid=S1683-9803201500030000600022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>      ]]></body>
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