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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Artritis Idiopática Juvenil]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Central del Instituto de Previsión Social Departamento de Reumatología ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is a term that describes a heterogeneous group of chronic inflammatory arthritic conditions occurring in persons under age 16 and which last 6 weeks or more, when other diseases have been excluded. The purpose of this review is to report on changes that have been made in classification and diagnosis of the condition, and to mention some aspects of its treatment to promote better understanding of these conditions, in which roles exist for practitioners from a number of disciplines, including pediatricians, pediatric rheumatologists, physiatrists, traumatologists, psychologists, and others from specialties related to specific affected systems.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Artritis idiopática juvenil]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font size="3" face="Verdana"><b>ART&Iacute;CULO  DE REVISI&Oacute;N</b></font></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="4" face="Verdana"><b>Artritis  Idiop&aacute;tica Juvenil</b></font></p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>Juvenile Idiopathic Arthritis</b></font></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Dr. Zoilo Morel Ayala 1</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">1. Departamento de Reumatolog&iacute;a. Hospital Central del  Instituto de Previsi&oacute;n Social. C&aacute;tedra de Pediatr&iacute;a. Centro Materno Infantil.  Facultad de Ciencias M&eacute;dicas. Universidad Nacional de Asunci&oacute;n. Hospital General  Pedi&aacute;trico Ni&ntilde;os de Acosta &Ntilde;u. Reducto-San Lorenzo.</font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Solicitud  de Sobretiros</b>: Dr. Zoilo Morel. Edificio Coomecipar. Piso 7. Asunci&oacute;n-Paraguay.  Tel&eacute;fono 201781. E-mail: zoiloma@hotmail.com</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Art&iacute;culo recibido el 8 de Agosto de 2009, aceptado para  publicaci&oacute;n 26 de Noviembre de 2009.</font></p>     <p align="left">&nbsp;</p> <hr size="1" noshade>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La Artritis Idiop&aacute;tica Juvenil (AIJ), es un t&eacute;rmino que describe a un  grupo heterog&eacute;neo de artritis inflamatoria cr&oacute;nica, que ocurre en personas menores  de 16 a&ntilde;os de edad, tiene una duraci&oacute;n de 6 semanas o m&aacute;s, y donde otras  patolog&iacute;as han sido excluidas. &nbsp;El  prop&oacute;sito de esta revisi&oacute;n es presentar los cambios en la clasificaci&oacute;n y  diagn&oacute;stico, y mencionar algunos aspectos en el tratamiento de la Artritis   Idiop&aacute;tica Juvenil, a fin de lograr un mayor conocimiento de esta  patolog&iacute;a, en cuyo seguimiento intervienen de manera multidisciplinaria el  pediatra, el reumat&oacute;logo infantil, el fisiatra, el traumat&oacute;logo, el psic&oacute;logo y  los especialistas de sistemas afectados.&nbsp;</font></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Palabras  clave: </b>Artritis idiop&aacute;tica juvenil, clasificaci&oacute;n, espondiloartropat&iacute;as  juveniles, diagn&oacute;stico, tratamiento.</font></p>        <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Juvenile  idiopathic arthritis (JIA) is a term that describes a heterogeneous group of  chronic inflammatory arthritic conditions occurring in persons under age 16  and which last 6 weeks or more, when other diseases have been excluded.&nbsp; The purpose of this review is to  report on changes that have been made in classification and diagnosis of the  condition, and to mention some aspects of its treatment to promote better  understanding of these conditions, in which roles exist for practitioners from  a number of disciplines, including pediatricians, pediatric rheumatologists,  physiatrists, traumatologists, psychologists, and others from specialties  related to specific affected systems. </font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><b>Key words:</b> Juvenile idiopathic arthritis, classification,  juvenile spondyloarthropathy, diagnosis, treatment.</font></p> <hr size="1" noshade>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La Artritis idiop&aacute;tica Juvenil (AIJ), engloba las artritis  cr&oacute;nicas en menores de 16 a&ntilde;os de edad, con duraci&oacute;n de 6 semanas o m&aacute;s, y una  vez excluida otras causas. Abarca un grupo heterog&eacute;neo de artropat&iacute;as cr&oacute;nicas,  que se clasifican en varias categor&iacute;as, basados principalmente en los patrones  cl&iacute;nicos de la enfermedad,y que se  caracterizan por una inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica de articulaciones diartrodiales.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana">En 1993, la Liga Internacional de Asociaciones para la   Reumatolog&iacute;a (ILAR, por sus siglas en ingl&eacute;s) a trav&eacute;s de la Comisi&oacute;n Pedi&aacute;trica Permanente estableci&oacute; una fuerza operante para desarrollar  una clasificaci&oacute;n de la Artritis Idiop&aacute;tica Juvenil reservada para los ni&ntilde;os.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En 1997, la ILAR cre&oacute; una nueva clasificaci&oacute;n para las artritis  cr&oacute;nicas en ni&ntilde;os, con el fin de proporcionar una unificaci&oacute;n internacional  aceptable y un sistema de clasificaci&oacute;n aplicable, para facilitar el manejo del  paciente y la investigaci&oacute;n. La propuesta original de Chile, fue revisada en  Durban-Sud&aacute;frica, y actualizada en Edmonton-Canad&aacute; en el 2001, buscando mayor  transparencia, consistencia y f&aacute;cil aplicaci&oacute;n, con caracter&iacute;sticas homog&eacute;neas,  mutuas y exclusivas de la AIJ <b><i><a href="#3a09t1">Tabla 1</a></i></b>(1).</font></p>      <p align="center"><a name="3a09t1"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t1.jpg"></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Existen adem&aacute;s otras clasificaciones, como las de la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) que utiliza el t&eacute;rmino  de Artritis Cr&oacute;nica Juvenil (ACJ), y El Colegio Americano de Reumatolog&iacute;a (ACR)  que lo define como Artritis Reumatoide Juvenil (ARJ) <b><i><a href="#3a09t1">Tabla 1</a></i> </b>(2).</font></p>      <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>EPIDEMIOLOG&Iacute;A</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La incidencia de la AIJ var&iacute;a de 1 a 22/100.000 ni&ntilde;os, con una prevalencia de 8 a 150/100.000, a nivel mundial &nbsp;(2).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Las formas m&aacute;s frecuentes son la  artritis oligoarticular, poliarticular y de inicio sist&eacute;mico, cuya frecuencia  var&iacute;a dependiendo del &aacute;rea geogr&aacute;fica. En Estados Unidos y el Reino Unido, la  forma m&aacute;s com&uacute;n de presentaci&oacute;n es la artritis oligoarticular, seguida de la  poliarticular y la sist&eacute;mica (2), en tanto que en pa&iacute;ses latinos como M&eacute;xico,  las formas sist&eacute;micas y poliarticular son las m&aacute;s frecuentes, siendo la forma  oligoarticular rara.&nbsp; Nuestro pa&iacute;s, no  cuenta con un registro nacional para describir dicha frecuencia <b><i><a href="#3a09t2">Tabla  2</a></i></b>.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="3a09t2"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t2.jpg"></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La artritis oligoarticular afecta preferentemente a  ni&ntilde;as de 1 a 3 a&ntilde;os de edad, con menor prevalencia en ni&ntilde;os no  cauc&aacute;sicos; y con una relaci&oacute;n masculino:femenino de 4:1 (4). La artritis  poliarticular seronegativa tambi&eacute;n se presenta preferentemente en ni&ntilde;as de 1 a 3 a&ntilde;os de edad, en cambio la poliarticular  seropositiva es m&aacute;s frecuente en mujeres adolescentes; con una relaci&oacute;n de sexo  masculino a femenino de 3:1 (5). La media de edad de presentaci&oacute;n de la AIJ sist&eacute;mica es alrededor de los 4 a&ntilde;os de edad, con  relaci&oacute;n similar entre ambos sexos (6,7). La artritis psori&aacute;sica es m&aacute;s  frecuente en ni&ntilde;as, y puede presentarse hasta en el 25% de los pacientes con  psoriasis, con una media de inicio de 7 a 10 a&ntilde;os de edad (8). La Artritis relacionada a Entesitis afecta con mayor predilecci&oacute;n  a varones mayores de 6 a&ntilde;os de edad. En diferentes publicaciones se presenta  como la segunda m&aacute;s frecuente (9,10).</font></p>      <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>ETIOLOG&Iacute;A Y PATOGENIA</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Hasta la fecha, tanto la etiolog&iacute;a como la patogenia  de la AIJ son poco entendidas, si bien se han hecho importantes  avances en el conocimiento de la fisiopatolog&iacute;a de estas enfermedades, y se  est&aacute;n correlacionando las diferencia inmunol&oacute;gicas y gen&eacute;ticas a la bien  conocida diferencia cl&iacute;nica, donde la contribuci&oacute;n ambiental es sumamente  importante. Estas enfermedades inflamatorias siguen la misma hip&oacute;tesis que  otras enfermedades autoinmunes, en donde anticuerpos son producidos una vez  activado el sistema inflamatorio o inmune en un individuo gen&eacute;ticamente  predispuesto por agentes ambientales como drogas, agentes infecciosos,  radiaciones, trauma y otros. Entre los agentes infecciosos, se pueden citar la  clara relaci&oacute;n con la borrelia burdogferi, agente de la enfermedad de Lyme, virus de la rub&eacute;ola y el parvovirus  B19, entre muchos otros.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En la AIJ se ha encontrado asociaci&oacute;n con varios alelos de  los ant&iacute;genos de histocompatibilidad. Seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n de HLA, el ant&iacute;geno HLA de clase I-A2 se  asocia con el inicio de la artritis oligoarticular en ni&ntilde;as, edad temprana,  curso poli-articular. Los ant&iacute;genos de clase II HLA-DRB1*08 y *11, DQA1*04 y  *05 y DQB1*04 se asocian con la oligoarticular persistente y extendida.  HLA-DRB1*08 presenta mayor riesgo para AIJ poliarticular Factor Reumatoide (FR)  negativo, y HLA-DRB1*11 confiere mayor riesgo de aparici&oacute;n de AIJ sist&eacute;mica.&nbsp;El HLA-DR4 (DRB1*0401), est&aacute; asociado  con la artritis reumatoide de adultos, presenta un mayor riesgo de artritis  poliarticular seropositiva. El ant&iacute;geno de clase I, HLA-B27 y los ant&iacute;genos de  clase II HLA-DRB1*01 y DQA1*0101 se asocian a artritis relacionada con  entesitis y espondiloartropat&iacute;as juveniles (11).</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Hay abundante evidencia de inmuno-regulaci&oacute;n  alterada y producci&oacute;n de citocinas. Pueden observarse c&eacute;lulas inmunol&oacute;gicamente  activas en la membrana sinovial como los macr&oacute;fagos que se expresan por  actividad de interleucinas (IL) y linfocitos que en forma m&aacute;s lenta e indirecta  ayudan a perpetuar el proceso inflamatorio pues estimulan mediadores de  inflamaci&oacute;n en otras c&eacute;lulas como los monocitos, fibroblastos y condrocitos. La  activaci&oacute;n del complemento, con complejos inmunes circulantes (CIC) juegan  probablemente un papel en la perpetuaci&oacute;n de la reacci&oacute;n inflamatoria. Los CIC  consistentemente contienen factor reumatoide (FR) IgM. Los niveles de estos FR  correlacionan con la actividad de la enfermedad particularmente en ni&ntilde;os con la  forma poliarticular (4).</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Especulaciones sobre la patog&eacute;nesis  de AIJ se han centrado en la posibilidad de que exista una alteraci&oacute;n en la  interacci&oacute;n Th1/Th2. Los linfocitos Th1 o&nbsp;  CD4+, secretan predominantemente interleucina-2 (IL2), IL3, interfer&oacute;n a (IFN a), factor estimulante de colonias de  granulocitos (GM-CSF), factor de necrosis tumoral a (FNT a) y FNT &beta;. Los linfocitos Th2  secretan IL3, IL4, IL5, IL6 e IL10, GM-CSF y FNT a, produciendo activaci&oacute;n y  diferenciaci&oacute;n de linfocitos B1. Diversos estudios han encontrado que el nivel  de activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T fue significativamente m&aacute;s alto en pacientes con  artritis (especialmente para c&eacute;lulas CD8+) (2).</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana">Investigaciones sobre la red de  citocinas en ni&ntilde;os con AIJ son con frecuencia contradictorias e incompletas,  haciendo dif&iacute;cil la interpretaci&oacute;n de los mecanismos patog&eacute;nicos. Com&uacute;n a todos  los subgrupos de AIJ es la ocurrencia de inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica dentro de las  articulaciones sinoviales. Las citocinas son importantes mediadores y  reguladores de la inflamaci&oacute;n. AIJ sist&eacute;mica: La expresi&oacute;n anormal de las tres  principales citocinas inflamatorias (IL-6, IL-1 y FNTa) es caracter&iacute;stico de este tipo de  enfermedad. Complejos de IL-6 con su receptor soluble, sIL-6R, prolongan la  actividad de la citocina. Los niveles de IL-6 se incrementan en cada pico  febril y se correlacionan con la actividad sist&eacute;mica de la enfermedad,  artritis, e incremento de los reactantes de fase aguda. Las manifestaciones de  hipergammaglobulinemia, trombocitosis, anemia y retraso de crecimiento de la  enfermedad sist&eacute;mica son consecuencia de la producci&oacute;n excesiva de IL-6 (6-7).  AIJ poliarticular: En general, el receptor soluble de IL-2 (sIL-2R)&nbsp; est&aacute; moderadamente incrementado en el  compartimiento vascular y l&iacute;quido sinovial y sus niveles se correlacionan con  la actividad de la artritis. AIJ oligoarticular: El patr&oacute;n de citocinas en  ni&ntilde;os con enfermedad oligoarticular es similar que en la forma poliarticular.  El receptor soluble de IL-2 est&aacute; incrementado en la sangre y su nivel se  correlaciona con la actividad de la enfermedad cl&iacute;nica. Los resultados de estas  investigaciones y su aplicaci&oacute;n terap&eacute;utica, revolucionaron el pron&oacute;stico de  estas enfermedades.</font></p>      <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>CLASIFICACI&Oacute;N</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La AIJ, de acuerdo a la clasificaci&oacute;n de la ILAR, se subdivide en diferentes formas,  de acuerdo a la cl&iacute;nica, evoluci&oacute;n y gen&eacute;tica.</font></p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>ARTRITIS IDIOP&Aacute;TICA JUVENIL OLIGOARTICULAR</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En este grupo, la artritis afecta a  cuatro o menos articulaciones en los primeros seis meses de la enfermedad. Si despu&eacute;s  de estos seis meses, se ven afectadas m&aacute;s de cuatro articulaciones, se la  define como Artritis Oligoarticular Extendida; de lo contrario, se la conoce  como&nbsp;Artritis Oligoarticular Persistente.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Preferentemente afecta  a ni&ntilde;as, de 1 a 3 a&ntilde;os de edad. A pesar de que  todas las razas&nbsp;pueden verse afectadas, ocurre con prevalencia menor en&nbsp;no cauc&aacute;sicos. Las ni&ntilde;as superan a los ni&ntilde;os en una  proporci&oacute;n de 4:1. Cerca del 70% de los pacientes con AIJ oligoarticular tienen  anticuerpos&nbsp;antinucleares (ANA)  positivos. En orden de frecuencia, las articulaciones m&aacute;s afectadas son las  rodillas, los tobillos y las articulaciones peque&ntilde;as de las manos. La mayor&iacute;a  de los ni&ntilde;os se quejan de dolor, rigidez matinal&nbsp;y limitaci&oacute;n  funcional. Sin embargo, el 25% de los ni&ntilde;os niegan  dolor y s&oacute;lo se observa hinchaz&oacute;n articular.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En este grupo es m&aacute;s frecuente la iridociclitis  asociada. La uve&iacute;tis anterior&nbsp;(iridociclitis) es de bajo grado y al principio, la  inflamaci&oacute;n es&nbsp;s&oacute;lo detectable por el  examen con l&aacute;mpara de hendidura.&nbsp;En la oligoartritis,  hasta el 20% de los pacientes pueden desarrollar iridociclitis, que suele ser  asintom&aacute;tica, siendo m&aacute;s frecuente en los ni&ntilde;os con ANA positivo. Por esta  raz&oacute;n, el ni&ntilde;o debe tener un examen&nbsp;ocular con l&aacute;mpara de hendidura cada  tres a cuatro meses durante el primer a&ntilde;o y luego cada 6 meses.</font></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En cuanto al laboratorio, los  reactantes de fase aguda pueden estar elevados, como una elevada&nbsp;VSG o PCR, pero  no siempre. Niveles muy elevados de reactantes de fase aguda pueden estar  asociados con Enfermedad Inflamatoria Intestinal Cr&oacute;nica subcl&iacute;nica. El  hemograma no presenta mayores alteraciones y el Factor Reumatoide es negativo.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El diagn&oacute;stico es cl&iacute;nico, no existe  un an&aacute;lisis laboratorial diagn&oacute;stico de esta enfermedad, y se establece por la  presencia de artritis cr&oacute;nica (igual o m&aacute;s de seis semanas) en cuatro o menos  articulaciones, en los primeros seis meses de&nbsp;enfermedad y con  ausencia de otras causas. Criterios de exclusi&oacute;n (ILAR): Psoriasis en un  familiar de primer o&nbsp;segundo grado,  enfermedad asociada a HLA-B27 en un familiar de primer grado, AIJ sist&eacute;mica,  Factor Reumatoide positivo, HLA-B27 positivo en un ni&ntilde;o de seis a&ntilde;os o m&aacute;s de  edad (1,2,5).</font></p>        ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>ARTRITIS IDIOP&Aacute;TICA JUVENIL POLIARTICULAR FACTOR REUMATOIDE  NEGATIVO (SERONEGATIVA)</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Este tipo de AIJ, afecta a cinco o  m&aacute;s articulaciones en los seis primeros meses de la enfermedad y con prueba negativa para el  Factor Reumatoide. La artritis suele ser insidiosa y sim&eacute;trica, con mayor  afecci&oacute;n de peque&ntilde;as articulaciones, como las interfal&aacute;ngicas distales. En  estos pacientes la iridociclitis ocurre en el 5%, y por lo general en personas  con un n&uacute;mero relativamente reducido de articulaciones  afectadas.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La actividad de la enfermedad puede  asociarse con la elevaci&oacute;n de reactantes de fase aguda y anemia leve. Hasta en  un 40% se puede encontrar ANA positivo, y el Factor Reumatoide es negativo por  definici&oacute;n.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Para el diagn&oacute;stico, la artritis  debe estar presente en cinco o&nbsp;m&aacute;s articulaciones durante al menos seis semanas, y con  prueba negativa para el Factor Reumatoide (1,4).</font></p>        <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>ARTRITIS IDIOP&Aacute;TICA JUVENIL  POLIARTICULAR FACTOR REUMATOIDE POSITIVO (SEROPOSITIVA)</i></b></font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Artritis que afecta a 5 o m&aacute;s articulaciones  en los primeros 6 meses de la enfermedad, y con Factor Reumatoide positivo en 2  ocasiones por lo menos con 3 meses de separaci&oacute;n.&nbsp;La artritis suele ser insidiosa y  sim&eacute;trica, vi&eacute;ndose con mayor frecuencia la afecci&oacute;n de las peque&ntilde;as articulaciones  de las manos, como las interfal&aacute;ngicas proximales, y las mu&ntilde;ecas <b><i><a href="#3a09f1">(Figura  1)</a></i></b>. Al inicio, puede presentarse con fiebre baja. Algunos pacientes  pueden presentar el S&iacute;ndrome de Felty (esplenomegalia, leucopenia y &uacute;lceras en  miembros) (12,13). La iridociclitis es muy rara en este  tipo de AIJ.</font></p>      <p align="center"><a name="3a09f1"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09f1.jpg"></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Con respecto al  laboratorio, la actividad de la enfermedad puede asociarse con la elevaci&oacute;n de  reactantes de fase aguda y anemia. El ANA es positivo en raros casos, y el  Factor Reumatoide (factor de IgM anti-IgG) es positivo en 2 ocasiones por lo  menos con 3 meses de separaci&oacute;n, por definici&oacute;n. En estos pacientes, se pueden  encontrar anti-p&eacute;ptido citrulinado c&iacute;clico (anti-CCP) positivo, relacion&aacute;ndose  a mayor destrucci&oacute;n articular.</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana">Diagn&oacute;stico: presencia de artritis  cr&oacute;nica en cinco o m&aacute;s&nbsp;articulaciones, con FR positivo en dos&nbsp;diferentes ocasiones, con tres meses  de separaci&oacute;n. Criterios de exclusi&oacute;n: Psoriasis en el paciente o familiar de  1&deg; grado, HLA B27 en varones &gt; 6 a&ntilde;os, FR negativo, S&iacute;ntomas sist&eacute;micos (1,4).</font></p>      <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>ARTRITIS IDIOP&Aacute;TICA JUVENIL SIST&Eacute;MICA</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Se caracteriza por artritis y &nbsp;fiebre diaria &ge;39&ordm;C durante m&aacute;s de dos  semanas, m&aacute;s al menos&nbsp;uno de los siguientes: exantema evanescente,&nbsp;linfadenopat&iacute;a, serositis, o hepatoesplenomegalia; con FR negativo.</font></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La fiebre se presenta  caracter&iacute;sticamente en picos diarios de al menos 39&deg;C, una o dos veces al d&iacute;a, acompa&ntilde;ado de una erupci&oacute;n evanescente  macular/urticariforme de color rosado salm&oacute;n. El exantema es caracter&iacute;stico de  este sub-tipo, y su ausencia hace dudar del diagnostico. El ni&ntilde;o se halla  irritable y con malestar general durante la fiebre, pero con recuperaci&oacute;n sin  la misma. Existe una amplia&nbsp;variaci&oacute;n en  la gravedad y modo de aparici&oacute;n de los s&iacute;ntomas, que van desde la fiebre&nbsp;y erupci&oacute;n de dos a tres semanas seguidas de artritis, a la  aparici&oacute;n simult&aacute;nea de todos los s&iacute;ntomas, en algunos casos, la fiebre puede  preceder al desarrollo de la artritis por meses, a veces por a&ntilde;os y en  ocasiones aun mas raras lo contrario es cierto. Entre otros s&iacute;ntomas se pueden  encontrar&nbsp;a las cefaleas (a veces con  signos de meningismo), artralgia o&nbsp;artritis,  mialgia, dolores abdominales de serositis que pueden simular un abdomen agudo,  disnea y dolor pectoral relacionados a pericarditis y/o pleuritis.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La complicaci&oacute;n m&aacute;s seria de este  tipo de AIJ es el S&iacute;ndrome de activaci&oacute;n de macr&oacute;fagos (SAM), que se  caracteriza cl&iacute;nicamente por anemia, ictericia, hepatoesplenomegalia, p&uacute;rpura y  encefalopat&iacute;a; la determinaci&oacute;n laboratorial incluye anemia, pancitopenia  (minimo de dos l&iacute;neas celulares), aumento de aminotrasferasas y bilirrubina,  prolongaci&oacute;n del TP y del TTPA, hipofibrinogenemia, elevaci&oacute;n de ferritina, CD  25 y CD 163 solubles y disminuci&oacute;n del VSG (6,7,14). La mortalidad es elevada, y el tratamiento es controversial,  utiliz&aacute;ndose altas dosis de esteroides, ciclosporina o etoposide.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En los estudios de laboratorio de la AIJ de inicio sist&eacute;mico, se puede  encontrar PCR y VSG muy elevados, neutrofilia, trombocitosis y anemia. En casos  severos y en SAM&nbsp; los hallazgos de  laboratorio antes mencionados. El ANA es negativo, y el FR puede estar normal o  elevado.</font></p>        <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>ARTRITIS RELACIONADA A ENTESITIS</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Diagn&oacute;stico: Artritis y entesitis, o  artritis o entesitis con al menos dos de los siguientes: 1- dolor articular  sacroiliaco, inflamaci&oacute;n o dolor lumbosacro, 2- HLA-B27 positivo, 3- familiar  de primer grado con enfermedad asociada a HLA-B27 confirmada por el m&eacute;dico, 4-  iridociclitis (uveitis anterior) aguda, 5- aparici&oacute;n de la artritis en un ni&ntilde;o  de seis a&ntilde;os de edad o mayor.&nbsp;La caracter&iacute;stica m&aacute;s importante de este tipo de artritis es la  presencia de entesitis. Criterios de exclusi&oacute;n: AIJ sist&eacute;mica, FR positivo,  psoriasis o presencia de psoriasis en un familiar de primer grado.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La entesitis es la inflamaci&oacute;n de  las entesis (lugar donde los tendones, fascias y ligamentos se adhieren al  hueso), el cual puede encontrarse cl&iacute;nicamente y por ecograf&iacute;a.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En el laboratorio puede encontrarse  elevaci&oacute;n de los reactantes de fase aguda, y es frecuente el hallazgo del  ant&iacute;geno HLA-B27. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana">La artritis relacionada a Entesitis  se superpone con las espondiloartropat&iacute;as (Grupo de estudio europeo para espndiloartropat&iacute;as) <b><i><a href="#3a09t3">(Tabla  3)</a></i></b>, la espondilitis anquilosante <b><i><a href="#3a09t4">(Tabla 4)</a></i></b>, la enfermedad inflamatoria  intestinal con artritis y entesitis, y la artritis reactiva. La artritis reactiva generalmente se presenta dos  a cuatro&nbsp;semanas despu&eacute;s de una infecci&oacute;n, siendo m&aacute;s frecuente  en ni&ntilde;os menores de 10 a&ntilde;os de edad y suele durar menos de seis semanas (1,9,10,15-17).</font></p>        <p align="center"><a name="3a09t3"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t3.jpg"></p>      <p align="center"><a name="3a09t4"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t4.jpg"></p>         <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>ARTRITIS PSORI&Aacute;SICA</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Presencia de artritis y psoriasis o  artritis y al menos dos de los siguientes:  1- dactilitis, 2- anomal&iacute;as en u&ntilde;as (puntilleos en u&ntilde;as  u&nbsp;onicolisis), 3- historia de psoriasis  en un familiar de primer grado.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La artritis suele ser asim&eacute;trica, de  grandes y&nbsp;peque&ntilde;as articulaciones. Se asocia con iridociclitis asintom&aacute;tica en el 15% de los  ni&ntilde;os. Muchos ni&ntilde;os se manifiestan primero con artritis, siendo clasificados al  principio como portadores de AIJ oligoarticular. Los ni&ntilde;os con HLA-B27 desarrollan  la enfermedad similar a la&nbsp;espondilitis  anquilosante.</font></p>        ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="2" face="Verdana">Se puede encontrar ANA positivo hasta  en el 50% de los pacientes con artritis psori&aacute;sica. Criterios de exclusi&oacute;n: Factor  Reumatoide positivo, enfermedades relacionadas a HLAB27&nbsp;en parientes de  primer grado o en el ni&ntilde;o, o AIJ sist&eacute;mica (1,8).</font></p>       <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>OTRAS ARTRITIS NO CLASIFICADAS</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Existen artritis que no se ajustan a  una categor&iacute;a,&nbsp; o presentan caracter&iacute;sticas de m&aacute;s de una categor&iacute;a,  pudiendo ocurrir &nbsp;hasta en el 10% de los  ni&ntilde;os con artritis cr&oacute;nica.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En estos pacientes, es importante el  seguimiento adecuado, a fin de observar nuevas manifestaciones que pudieran  re-clasificar a la artritis.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>DIAGN&Oacute;STICO DIFERENCIAL</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El diagn&oacute;stico de AIJ se realiza despu&eacute;s  de descartar otras causas de artritis, a trav&eacute;s de una historia cl&iacute;nica y un examen  f&iacute;sico cuidadosos, y el estudio minucioso de im&aacute;genes y pruebas de laboratorio.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El diagn&oacute;stico diferencial de  artritis agudas y cr&oacute;nicas incluye a entidades&nbsp;de causa infecciosa, artritis reactivas, enfermedades inflamatorias sist&eacute;micas,  neoplasias y traumas <b><i><a href="#3a09t5">Tabla 5</a> </i></b>.</font></p>        <p align="center"><a name="3a09t5"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t5.jpg"></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La uve&iacute;tis, presente en la AIJ, requiere descartar otras causas,  sobre todo infecciosas.</font></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La AIJ sist&eacute;mica debe diferenciarse de  otras patolog&iacute;as con fiebre prolongada, exantema, adenopat&iacute;as y visceromegalias,  entre las que se hallan principalmente causas infecciosas, oncol&oacute;gicas y otras  autoinmunes <b><i><a href="#3a09t6">Tabla 6</a> </i></b>.</font></p>       <p align="center"><a name="3a09t6"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t6.jpg"></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En los casos de oligoartritis, y m&aacute;s  a&uacute;n de monoartritis, debe excluirse fundamentalmente la artritis s&eacute;ptica, debi&eacute;ndose  examinar y cultivar el l&iacute;quido sinovial, con inicio inmediato de antibi&oacute;ticos  en dicho caso. Existen numerosos virus que pueden causar artritis, que en  general son poliarticulares, entre los que se hallan parvovirus B19, virus de  la hepatitis B, rub&eacute;ola, varicela, herpes, viruela,&nbsp;y el VIH.</font></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Debe sospecharse malignidad, en caso  de dolor &oacute;seo y articular sobre todo nocturno, fiebre de bajo grado, velocidad  de sedimentaci&oacute;n muy acelerada, y citopenias.</font></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Entre las artralgias sin artritis  deben descartarse hipermovilidad, dolores cr&oacute;nicos o s&iacute;ndromes dolorosos  amplificados, s&iacute;ndromes de uso excesivo (1,2,4-7,14).</font></p>      <p align="justify">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>TRATAMIENTO</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El manejo es multidisciplinario, es  decir, el ni&ntilde;o debe tener el seguimiento del pediatra tratante, el reumat&oacute;logo  pedi&aacute;trico, el fisioterapeuta, el psic&oacute;logo y el especialista del &oacute;rgano  afectado en caso de afecci&oacute;n sist&eacute;mica.</font></p>      <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>AIJ OLIGOARTICULAR</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Los anti-inflamatorios no  esteroideos (AINES) pueden ayudar a controlar los s&iacute;ntomas, pero no alteran la  historia natural de la enfermedad. Los AINES aprobados para uso en ni&ntilde;os son el  &aacute;cido acetil salic&iacute;lico, ibuprofeno, naproxeno, tolmet&iacute;n, e indometacina, con  la restricci&oacute;n en el uso del primero por su relaci&oacute;n con el S&iacute;ndrome de Reye. El  tratamiento inicial consiste en la aplicaci&oacute;n intra-articular de esteroides de  dep&oacute;sito, principalmente triamcinolona hexacetonida, hasta 1 mg/kg/articulaci&oacute;n.  En general, debe iniciarse un f&aacute;rmaco modificador de la enfermedad (FARME) como  el metotrexato, la sulfasalazina, la cloroquina o hidroxicloroquina, la  leflunomida, o un agente anti-FNT (etanercept, infliximab o adalimumab) si la  inflamaci&oacute;n no est&aacute; controlada en los primeros tres meses de tratamiento. La Iridociclitis&nbsp;se trata con medicamentos t&oacute;picos en un principio, pero si&nbsp;es resistente o presenta efectos secundarios, deben  utilizarse metotrexato, micofenolato, ciclosporina, tacrolimus, infliximab o  adalimumab. Algunos ni&ntilde;os necesitan fisioterapia desde el inicio del cuadro,  con ejercicios, estiramiento, f&eacute;rulas, calor o fr&iacute;o, ondas cortas, entre otros (18-20).</font></p>       <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>AIJ POLIARTICULAR</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Los ni&ntilde;os con poliartritis requieren  un FARME al diagn&oacute;stico, pudiendo iniciarse con uno o m&aacute;s, y si luego de varios  meses no hay una adecuada respuesta debe iniciarse un agente biol&oacute;gico como el anti-FNT  (etanercept, infliximab o adalimumab) dentro de los tres meses de tratamiento. En  casos refractarios a los anteriores pueden utilizarse otros agentes biol&oacute;gicos  y en &uacute;ltima instancia se describe el uso del trasplante de c&eacute;lulas madre. Los  ni&ntilde;os con poliartritis RF positivo tienen un alto riesgo para presentar artritis  erosiva prolongada. Algunos pacientes requieren varios medicamentos en conjunto  para mantener el control de la artritis y la funci&oacute;n, y siempre requieren de terapia  f&iacute;sica y ocupacional (18-20).</font></p>       <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>AIJ SISTEMICA</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">En este tipo de artritis son &uacute;tiles  los AINES, como la indometacina, especialmente &uacute;til para la fiebre y la  serositis. Tambi&eacute;n son &uacute;tiles en casos m&aacute;s severos los esteroides sist&eacute;micos, la Inmunoglobulina intravenosa (IGIV), y los FARME como  el metotrexato. En casos de asociaci&oacute;n a SAM tambi&eacute;n deben utilizarse  metilprednisolona, ciclosporina A, IGIV y/o etop&oacute;sido. En cuanto a los agentes biol&oacute;gicos,  los anti-FNT son aqu&iacute; menos eficaces comparados con los otros tipos de  artritis, debiendo usarse en su defecto anti-R IL-6 como el tocilizumab y anti  R IL-1 como el anakinra, con ciertos estudios que demuestran la superioridad  del canakinumab (anticuerpo monoclonal a la interleukina 1 beta). Tambi&eacute;n estos  ni&ntilde;os necesitan rehabilitaci&oacute;n de acuerdo a la afecci&oacute;n presente (14,18,19,21-24).</font></p>        <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>ARTRITIS RELACIONADA A ENTESITIS</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El tratamiento de esta artritis es  similar a la oligoarticular y la poliarticular.&nbsp;La mayor&iacute;a de  los pacientes responden por corto tiempo a las infiltraciones intra-articulares  con esteroides, necesitando adem&aacute;s el uso de AINES, sulfasalazina, hidroxicloroquina  o cloroquina, metotrexato y fisioterapia. Entre los AINES m&aacute;s utilizados y con  mejores resultados para las entesitis se encuentran la indometacina y el diclofenac. En casos severos y con  afecci&oacute;n axial, se ha demostrado la utilidad de los agentes anti-FNT, con m&aacute;s  eficacia que el metotrexato y otros FARME (9,15,17-19).</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b><i>ARTRITIS PSORI&Aacute;SICA</i></b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El tratamiento es similar a la AIJ oligoarticular, con el uso de  inyecciones intra-articulares de esteroides, AINES y FARME. El metotrexato es muy  &uacute;til, tanto para la psoriasis como para la artritis. En presentaciones m&aacute;s  severas se utilizan anti-TNF con excelentes resultados, pero a dosis m&aacute;s altas  que las utilizadas en otros tipos de artritis (8,18-19).</font></p>       <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>TERAPIA F&Iacute;SICA Y OCUPACIONAL</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">No se podr&iacute;a poner suficiente  &eacute;nfasis en la importancia de estas intervenciones para un buen pron&oacute;stico de  estas afecciones. Los objetivos de la terapia f&iacute;sica y ocupacional son el de  maximizar las funciones, prevenir deformidades y ayudar al ni&ntilde;o o adolescente a  alcanzar su completo desarrollo: f&iacute;sico, psico-social, emocional, educacional y  vocacional.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El concepto principal es el de  ayudar al paciente y a su familia en llevar una vida lo m&aacute;s normal posible.</font></p>        <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Los principios se podr&iacute;an resumir en  los siguientes:</font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana"><ul>       <li>Controlar el dolor (con medios fr&iacute;os, calientes o entablillados). </li>       <li>Estiramiento de articulaciones individuales.</li>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li>Coordinar el funcionamiento de grupos musculares opositores.</li>       <li>Re-integrar patrones fisiol&oacute;gicos de movimiento.</li>       <li>Re-educar para mejorar la postura y la deambulaci&oacute;n.</li>       <li>Mejorar actividades de vida diaria (tracci&oacute;n para reducir  contracturas en flexi&oacute;n de las caderas, entablillados de las mu&ntilde;ecas, insertos  en los calzados). </li>     </ul></font></p>      <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>PRON&Oacute;STICO Y SEGUIMIENTO</b></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Verdana">El seguimiento de los ni&ntilde;os con Artritis  Idiop&aacute;tica Juvenil contin&uacute;a siendo un desaf&iacute;o, por la posible persistencia de  la actividad de la enfermedad, hecho con cambios importantes desde este  milenio, con la introducci&oacute;n de clasificaciones uniformes a nivel mundial y con  terapias con mejores resultados como los FARME y los agentes biol&oacute;gicos.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La AIJ a su libre evoluci&oacute;n conlleva a  limitaci&oacute;n funcional importante, con destrucci&oacute;n articular, atrofia muscular,  afecci&oacute;n ocular en ciertos casos pudiendo llegar a la ceguera, depresi&oacute;n, desnutrici&oacute;n,  retraso en el crecimiento y de la pubertad, osteopenia/osteoporosis, afecci&oacute;n  sist&eacute;mica, entre otros.</font></p>      <p align="left"><font size="2" face="Verdana">Es importante el diagn&oacute;stico precoz de  la enfermedad, su tratamiento inmediato y el seguimiento con escalas de medida de  mejor&iacute;a y reca&iacute;da de la enfermedad, del da&ntilde;o articular, y del da&ntilde;o a sistemas.  En las <b><i><a href="#3a09t7">Tablas 7</a>, <a href="#3a09t8">8</a> y <a href="#3a09t9">9</a> </i></b>, se presentan respectivamente los criterios  preliminares de mejor&iacute;a en AIJ, los criterios preliminares de reca&iacute;da en AIJ, y  los criterios de remisi&oacute;n cl&iacute;nica en AIJ (25-26).</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="3a09t7"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t7.jpg"></p>      <p align="center"><a name="3a09t8"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t8.jpg"></p>      <p align="center"><a name="3a09t9"></a></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="../../../../../img/revistas/ped/v36n3/3a09t9.jpg"></p>       <p align="left"><font size="2" face="Verdana">La AIJ influye en pr&aacute;cticamente todos los  aspectos de la vida del ni&ntilde;o, incluidas la actividad f&iacute;sica, social,&nbsp;emocional,  intelectual, y con gran repercusi&oacute;n a nivel familiar. Por tanto, el manejo debe  ser siempre multidisciplinario.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="left"><font size="3" face="Verdana"><b>REFERENCIAS</b></font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">1. Petty RE, Southwood TR,  Manners P. International league of Associations for Rheumatology classification  of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31:390-92.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094340&pid=S1683-9803200900030000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">2. Cassidy JT, Petty RE.  Chronic arthritis in childhood. En: Cassidy  P, Laxer L, editores. Textbook of pediatric rheumatology. 5ta ed. Philadelphia: Elsevier; 2005.p.206-260.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094341&pid=S1683-9803200900030000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">3. Lopez-Benitez JM, Miller  LC, Schaller JG, Moreno LM, Espinola M. Erroneous diasgnoses in children  referred with acute rheumatic fever.&nbsp;  Pediatr Infect Dis J. 2008;27(2):181-82.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094342&pid=S1683-9803200900030000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">4. Petty RE, Cassidy JT.  Polyarthritis. En: Cassidy P, Laxer L, editores. Textbook of pediatric rheumatology.  5ta ed. Philadelphia: Elsevier; 2005.p.261-273.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094343&pid=S1683-9803200900030000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">5. Petty RE, Cassidy J.T.  Oligoarthritis. En: Cassidy P, Laxer L, editores. Textbook of pediatric rheumatology.  5ta ed. Philadelphia: Elsevier; 2005.p.274-290.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094344&pid=S1683-9803200900030000900005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">6. Petty RE, Cassidy JT.  Systemic arthritis. En: Cassidy  P, Laxer L, editores. Textbook of pediatric rheumatology. 5ta ed. Philadelphia: Elsevier; 2005.p.291-303.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094345&pid=S1683-9803200900030000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">7. Woo P. Systemic juvenile  idiopathic arthritis: diagnosis, management and outcome. Nat Clin Pract  Rheumatol. 2006;2:28-34.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094346&pid=S1683-9803200900030000900007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">8. Petty RE, Southwood TR.  Psoriatic arthritis. En: Cassidy  P, Laxer L, editores. Textbook of Pediatric Rheumatology, Elsevier-Saunders, 5ta Ed. Philadelphia; Elsevier; 2005: 324-333.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094347&pid=S1683-9803200900030000900008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">9. Cassidy JT, Petty RE.  Juvenile ankylosing spondylitis. En: Cassidy P, Laxer L, editores. Textbook of pediatric  rheumatology. 5ta ed. Philadelphia: Elsevier; 2005.p.304-323.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094348&pid=S1683-9803200900030000900009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">10. Tse SM, Burgos-Vargas R,  Laxer RM. Anti-tumor necrosis factor alpha blockade in the treatment of  juvenile spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 2005;52:2103-2108.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094349&pid=S1683-9803200900030000900010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">11. Woo P. Cytokines and  juvenile idiopathic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2002;4(6):452-57.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094350&pid=S1683-9803200900030000900011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">12. Bloom BJ, Smith P, Alario  AJ. Felty syndrome complicating juvenile rheumatoid arthritis. J Pediatr  Hematol Oncol. 1998;20(5):511-13.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094351&pid=S1683-9803200900030000900012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">13. Chan-Hee L, Sung-Hun H,  Bo-Young Y, Yun-Woo L. A case of adult-onset Felty syndrome in juvenile rheumatoid  arthritis. Pediatr Int. 2005;47:463-65.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094352&pid=S1683-9803200900030000900013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">14. Kelly A, Ramanan AV.  Recognition and management of macrophage activation syndrome in juvenile  arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2007;19:477-81.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094353&pid=S1683-9803200900030000900014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">15. Tse SM, Laxer RM, Babyn PS.  Radiologic improvement of juvenile idiopathic arthritis-enthesitis-related  arthritis following antitumor necrosis factor-alpha blockade with etanercept. J  Rheumatol. 2006;33:1186-188.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094354&pid=S1683-9803200900030000900015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">16. Carter JD. Reactive arthritis:  defined etiologies, emerging pathophysiology, and unresolved treatment. Infect  Dis Clin N Am. 2006;20:827-47.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094355&pid=S1683-9803200900030000900016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">17. Rodr&iacute;guez S, G&aacute;mir ML. Espondiloartritis en la  infancia: formas de presentaci&oacute;n, diagn&oacute;stico y tratamiento. Reumatol Clin. 2007;3 Supl  2:S2-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094356&pid=S1683-9803200900030000900017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">18. Haines  KA. Juvenile idiopathic arthritis: therapies in the 21st century. Bull NYU Hosp  Jt Dis. 2007;65(3):205-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094357&pid=S1683-9803200900030000900018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">19. Ilowite NT. Update on  biologics in juvenile idiopathic arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2008;20:613-18.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094358&pid=S1683-9803200900030000900019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">20. De-Inocencio J, Merino R, &Aacute;lvarez C,  Garc&iacute;a-Consuegra J. Efectividad del etanercept en el tratamiento de la artritis  idiop&aacute;tica juvenil. An Pediatr (Barc). 2009;70(4):354-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094359&pid=S1683-9803200900030000900020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">21.  Yokota S, Imagawa T, Mori M, Miyamae T. Efficacy  and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic  arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III  trial. Lancet. 2008;371:998-1006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094360&pid=S1683-9803200900030000900021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">22. Ruperto N,&nbsp;Lovell DJ,&nbsp;Quartier P,&nbsp;Paz E. Abatacept in children with  juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled  withdrawal trial. Lancet. 2008;372(9636):383-91.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094361&pid=S1683-9803200900030000900022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">23. Zeft A,&nbsp;Hollister R,&nbsp;LaFleur B,&nbsp;Sampath P.  Anakinra for systemic juvenile arthritis: the rocky mountain experience. J Clin  Rheumatol.&nbsp;2009;15(4):161-64.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094362&pid=S1683-9803200900030000900023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">24. Church LD,&nbsp;McDermott MF. Canakinumab, a fully-human  mAb against IL-1beta for the potential treatment of inflammatory disorders. Curr Opin Mol Ther.&nbsp;2009;11(1):81-89.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094363&pid=S1683-9803200900030000900024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">25. Giannini E, Ruperto N, Ravelli A,  Lovell D. Preliminary definition of  improvement in juvenile artritis. Arthritis Rheum.  1997;40(7):1202-1209.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094364&pid=S1683-9803200900030000900025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="left"><font size="2" face="Verdana">26. Brunner HI, Lovell DJ,  Finck BK, Giannini EH. Preliminary definition of disease flare in  juvenile rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2002;29(5):1058-1064.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=094365&pid=S1683-9803200900030000900026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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