INTRODUCCIÓN

La COVID-19, es una enfermedad cuyo brote se registró en China en diciembre del 2019 ^1,2.

El análisis crítico de la situación en el nuevo mundo debe trascender las cifras iniciales de mortalidad acumulada hasta julio del 2020 (Brasil 76.688; Perú 12.615; Chile 7.290; Colombia 6.164; Ecuador 5.207; Paraguay 27) y de los casos reportados (Brasil 2.012.151; Perú 341.586; Chile 323.698; Colombia 165.169; Argentina 114.783; Paraguay 3.342) ¹.

Una mirada más ajustada debe considerar también las diversas respuestas de los países en términos de pruebas diagnósticas per cápita, que tuvo una dinámica interesante en el continente americano, (julio 2020) se tenían cifras variadas: Chile 66/1000 habitantes; Uruguay 24/1000; Colombia 21/1000; Paraguay 13/1000. Otro indicador importante constituye la proporción de casos positivos diarios sobre el número de pruebas diagnósticas realizadas (Perú 43%; Brasil 33%; Chile 21%; Paraguay 7%) ².

Es posible que el particular impacto primario de la pandemia en Paraguay se debió al cierre precoz de todas las fronteras y la imposición de la cuarentena aun antes de las sugerencias de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Otra de las medidas eficaces que el Ministerio de Salud y Bienestar Social (MSP y BS.) ejecutó ante la disrupción socioeconómica de varios países y el retorno de miles de paraguayos al terruño, fue la imposición de lugares de cumplimiento de cuarentena (albergues de aislamiento y hoteles de salud), donde los individuos permanecían por 14 días, con soporte alimentario y asistencia clínica y laboral^3,4.

El Centro de Coordinación Interinstitucional de Apoyo MSP y BS, instalado en el Consejo de Defensa Nacional (Codena), para enfrentar la pandemia Covid-19, informó el Decreto N° 3526, del 9 de abril del 2020, por el cual autoriza la utilización de albergues temporales a fin de ubicar a las personas que hayan dado positivo al test Covid-19 ⁵.

Se consideró albergue a todo lugar físico que reunía los requerimientos técnicos establecidos por el MSP y BS, para las personas que requieran cumplir cuarentena o aislamiento. Ejemplos: establecimientos militares, establecimientos policiales, centros comunitarios, instituciones educativas, polideportivos, parroquias, cooperativas, casas de retiro, viviendas particulares, espacios pertenecientes a programas gubernamentales, hoteles y otros ⁶⁾ .

En base a todo lo anterior se propuso como objetivo describir el perfil epidemiológico de pacientes con COVID-19 de albergues de Ciudad del Este durante el periodo inicial de la pandemia en Paraguay

MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó un estudio transversal, con muestreo no probabilístico de casos consecutivos, donde fueron ingresados individuos, de ambos sexos, que fueron admitidos en nueve albergues de aislamiento de Ciudad del Este (capital del departamento de Alto Paraná, situada a 327 km de la capital del país, que se une con Brasil a través del Puente Internacional sobre el río Paraná) entre los meses de abril y mayo 2020. Como criterio de inclusión se consideró la confirmación mediante hisopado nasofaríngeo de infección por SARS-CoV-2.

La recolección de datos fue realizada mediante un cuestionario donde se registraron características demográficas (edad, sexo, lugar de procedencia y residencia), y características clínicas (signos y síntomas clínicos y comorbilidades); la medición de la temperatura fue realizada con el termómetro infrarrojo (LyfTrack→, modelo IR988, Hong Kong-China) colocado a 2-5 cm de la frente. La saturación de oxígeno fue determinada mediante oximetría de pulso (UMP, modelo CMS50DL, Illinois- EEUU).

Se realizó el hisopado nasofaríngeo acorde a las directrices del MSP y BS del Paraguay en concordancia con la OMS ^7,8. Las muestras se trasladaron en tiempo y forma al laboratorio de virología del Laboratorio Central que utilizó la prueba estándar aprobada por la OMS, que tiene como dianas los genes E y RdRp del SARS-CoV-2. Si ambos genes son detectados, la prueba es informada como positiva; si solo uno de ellos es detectado, la prueba es reportada como no conclusiva; si la prueba no detecta ninguno de ellos, se informa como negativa acorde al Protocolo Charité ⁹. Es relevante destacar que los tiempos de toma de muestra variaron como estrategia epidemiológica durante la acogida de los individuos en los sitios de aislamiento. En un primer periodo, el hisopado se realizaba tanto al ingreso como al final del periodo establecido de observación (14 días), pero luego el estudio virológico se implementó solo al final de las dos semanas como criterio de alta.

Las variables continuas se expresaron como promedios y desvío estándar, mientras que las variables categóricas se consignan mediante frecuencia y porcentajes (%). Se utilizó la prueba de Chi cuadrado para el análisis de datos categóricos. Las diferencias se consideraron significativas si el valor p era inferior a 0,05. Todos los análisis de datos se llevaron a cabo utilizando el software JASP, versión 0.9.01; JASP Team, University of Amsterdam (2020).

El trabajo estuvo sujeto a las normas del Comité de Ética de la Universidad Nacional de Caaguazú (Nota CEI N°14/20), Facultad de Ciencias Médicas, además las normas éticas internacionales para las investigaciones biomédicas con Sujetos Humanos: Declaración de Helsinki, CIOMS/OMS, Informe Belmont, Código de Núremberg.

RESULTADOS

Se evaluaron 305 registros clínicos de individuos ubicados en albergues para cuarentena. Se excluyeron del análisis dos pacientes gestantes y tres adultos masculinos sin datos clínicos completos. La muestra aquí descrita consiste en 300 pacientes con COVID-19 confirmados por RT-PCR. En la Figura 1 se detallan los lugares de procedencia (Estados del Brasil) y los destinos (Departamentos del Paraguay) consignados durante el interrogatorio.

Figura 1: Regiones de procedencia (Estados del Brasil) y de destino (Departamentos de Paraguay) de 300 individuos con COVID-19 confirmados por RT-PCR en nueve albergues de cuarentena de Paraguay.  

Los oficios registrados en el cuestionario corresponden al área de confección de ropas (74,6%), construcción (5%), comercio (4,3%), quehaceres domésticos (2%); rubro gastronómico (2%), estudiante (1%) y otros (11, %). Este último grupo comprendía estibadores, leñadores, tapiceros, choferes, electricistas, serigrafistas, técnicos en refrigeración e informales.

De la muestra incluida 264 eran adultos y 36 tenían 18 años.

La proporción de mujeres con anosmia (52%), en relación a los varones (35%) fue diferente (p 0.03). Los hombres refirieron con mayor frecuencia dolor de garganta (20% vs 6%; p 0,03). Es importante destacar que el 36,4% (96 individuos) no refirió síntomas y no hubo diferencias genéricas en este aspecto.

Aunque la saturación de oxígeno (SatO₂ por oximetría de pulso) promedio fue de 97,8± 1,17%, dos pacientes presentaron SatO₂ 92%. Una de ellas requirió estudios de imágenes que demostraron hallazgos clásicos de COVID-19 en la tomografía de tórax, pero cuya evolución no ameritaba hospitalización.

En relación a las comorbilidades se consignó tabaquismo en 55 pacientes (20,8%) y hubo diferencia al comparar hombres con mujeres (23% vs 8%, p 0.03), hipertensión arterial en 10 (3,8%), rinitis alérgica en 7 (2,7%), asma bronquial en 3 (1,1%). Otras enfermedades fueron diabetes mellitus (1), hipertiroidismo (1) y litiasis renal (1). Hubo correlación inversa estadísticamente significativa entre el hábito tabáquico y la presencia de síntomas (p 0.005).

En el grupo de niños y adolescentes la proporción de individuos que refirió ageusia fue casi similar a la cohorte de adultos (25 vs 25,8%). La presencia de otros síntomas como anosmia, fiebre, cefalea, tos, dolor de garganta fue menor que la relatada en el grupo de adultos, pero sin diferencia estadística. Se refirió a un caso de mareo y no se consignaron casos de mialgias, fatiga ni diarrea. La proporción de asintomáticos fue de 52,8% que fue estadísticamente diferente a la encontrada en adultos (p 0.05).

La temperatura promedio fue de 36,55 ± 0,47°C (dos casos presentaron cifras >37,5°C y 4 consignaron valores >36,9°C). La SatO₂ promedio fue de 98,11 ± 0,83%.

La frecuencia registrada de asma bronquial fue mayor y significativa en el grupo de niños y adolescentes (5,6) comparado a la cohorte de adultos (5,6 vs 1,1%; p 0.05). Otras comorbilidades consignadas fueron tabaquismo (11,1%) y rinitis alérgica (5,6%).

La evolución clínica de los sintomáticos fue favorable durante la estadía. Se reportó un número ínfimo de portadores prolongados de virus (> 3 semanas), pero todos fueron dados de alta con prueba negativa.

DISCUSIÓN

Desde el 16 de marzo (cierre de fronteras) hasta el 19 de junio, 7300 personas ingresaron al país, 4000 culminaron el periodo de cuarentena en los albergues, de los cuales 919 resultaron positivas a la prueba diagnóstica de la COVID-19 en los sitios de alojamiento establecidos en el país ⁽¹⁰. En aquel entonces Paraguay ya contaba 1336 casos confirmados y 13 fallecidos ¹¹.

Los focos candentes (hotspot) se encontraban en el Departamento de Alto Paraná (1342 casos) y en el Departamento Central (998 casos) ¹². Ambas regiones tienen en común la alta densidad poblacional y constituirse en principales puertos de entrada al país. En los tiempos de redacción de este artículo Brasil contabilizaba 2.098.000 casos y 76.688 fallecidos ¹³. Estas cifras podrían impactar en los 52.770 emigrantes paraguayos a Brasil certificados hasta el 2019 ¹⁴.

Comparando las cifras de infectados del Paraguay con otras regiones y, ajustando la variable de densidad poblacional, podríamos decir que la adherencia de la población a las medidas impuestas por las autoridades de salud atenuó de modo importante el impacto de la pandemia hasta el momento de redacción de este estudio (julio 2020). A más del decreto de la cuarentena (Decreto 344/2020) ¹⁵, otra de las medidas que ayudó en forma significativa a la contención fue la institución de albergues de salud para las personas que regresaban al país debido a la disrupción económica regional. La muestra aquí estudiada corresponde a una fracción importante de este sector. Se destaca el detalle de los sitios de procedencia, ya que los estados de São Paulo, Rio Grande do Sul y Paraná (Brasil) contabilizaban 415.049, 47.113 y 54.629 casos, respectivamente ¹³.

El grupo aquí descrito corresponde a individuos relativamente jóvenes (edad promedio de 25,8 años), con pocas comorbilidades y por ende con formas leves de la enfermedad. La edad, el escore de evaluación secuencial de fallo orgánico (SOFA) y los niveles de dímero D (utilizado para ver trastorno de la coagulación) son factores relevantes de pronóstico clínico en estadios precoces de infección por SARS-CoV-2¹⁵. En el grupo de niños y adolescentes se describen como usuales las formas leves de la enfermedad e incluso con mejor pronóstico que en los adultos y esto podría deberse a una menor susceptibilidad a la enfermedad pese a tener las mismas tasas de infección que los adultos, probablemente por una menor capacidad de unión del virus al receptor ACE2 o por la producción de niveles generalmente más altos de anticuerpos antivirales ^16-18.

Todos los individuos de este estudio, tuvieron una buena evolución y representan la forma de presentación más frecuente de la COVID-19, pero paradojalmente sin una rica expresión en la literatura ^5-10. Resulta incierta la causa o los factores que determinan que, entre los países, o mismo dentro de los países, algunos sitios presentan formas más leves y otros muestran una notable mortalidad. Las hipótesis preconizadas tienen diferentes matices y puntos de vista: heterogeneidad en la densidad poblacional y deprivación socioeconómica, proporción de adultos mayores, frecuencia de comorbilidades, variables étnicas e inmunotipos diferentes, susceptibilidad genética, potenciación de reacción de anticuerpos, condicionantes climáticos, aspectos de urbanismo, universalidad de vacunación BCG, adherencia de la población a las medidas de cuarentena, variaciones en la estructura y en el ciclo vital del SARS-CoV-2 y carga viral en sí ^19-29.

Al igual que la mayoría de la serie de casos ³⁰, constatamos una mayoría de pacientes de sexo masculino lo cual merece algunas consideraciones. El virus SARS-CoV-2 se une a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) mediante una proteína de superficie denominada proteína S que debe ser activada por una proteasa, la TMPRSS2 (proteasa transmembrana de serina 2 asociada a la superficie del huésped) ³¹. La modulación de la expresión de esta proteasa es mediada por la testosterona y este hecho propone implicancias en la estratificación de riesgo y en la transmisibilidad de la COVID-19 ³². No obstante, en un estudio de seroprevalencia en España se han encontrado similares tasas en ambos géneros, pero menor tasa en los niños ³³. Se menciona además mayor severidad y mayor mortalidad entre los hombres con COVID-19 ³⁴ y esto podría deberse a una mayor tasa de tabaquismo, alcoholismo y comorbilidades en este género.

En esta serie hubo diferencias significativas entre las tasas de tabaquismo entre hombres y mujeres, y aunque la tasa de fumadores fue superior a la de los adolescentes y niños, no hubo significativa diferencia. No se puede escapar del sesgo de selección que puede representar la muestra aquí estudiada ya que corresponde a un sector migrante por cuestiones laborales y en ese sentido, en el Paraguay el sector masculino aún prevalece ¹⁴⁾ .

Es relevante discutir algunos puntos sobre los síntomas consignados. La fiebre referida por los pacientes adultos no es un indicador seguro de la temperatura medida y la concordancia entre la sensación subjetiva de fiebre y el tacto por médicos tiene una correlación decepcionante (kappa = 0.47) ³⁵. En los niños la palpación por la madre y por el personal de salud tienen una sensibilidad del 70,5% y 78% respectivamente, pero la especificidad es inferior al 65% ³⁶.

En los adultos del presente estudio se consigna una prevalencia de fiebre de 21,6%, aunque solo el 16% mostró cifras >37.5°C y el 76 % temperatura > 36,2°C. Según una revisión sistemática de 52 estudios la fiebre es el síntoma más frecuente entre los casos leves a moderados con una frecuencia de 45,4 - 80% ^37-40.

Un metaanálisis reciente muestra que en la población pediátrica la fiebre puede presentarse en 22-100% de los casos ^17,41,42) . En el grupo aquí descrito se consignó fiebre referida en 13,9 %, sin diferencia estadística con el grupo de adultos (p 0.07). Las mediciones de temperatura > 37,5°C y >36,2°C se dieron en 5,5% y 75% respectivamente.

En los adultos las formas leves y moderadas de COVID-19 muestran otros síntomas prevalentes como tos (48,7%-65,7%), anosmia (39,5%-79,5%), disnea (1,4%-7,6%), dolor torácico (5%-40%), expectoración (2%-56%), congestión ocular (1%-4,7%) y rash cutáneo (1%-2,9%). En la población pediátrica 46% presenta tos y 12 % síntomas gastrointestinales ³⁸. Esta prelación de síntomas no se ha comprobado en las cohortes descritas aquí y la consignación de ageusia es un aspecto diferenciado como se expresa en la Tabla 1.

Se define como casos asintomáticos a aquellos individuos con prueba positiva al ácido nucleico, pero sin ningún síntoma clínico relevante en los 14 días precedentes y durante la hospitalización ⁴³. En este estudio se verificaron 96 casos (36,4%) entre los adultos y 19 (52,8%) en el grupo de niños y adolescentes, mostrando diferencia estadística al análisis comparativo (p 0.05). Las tasas de asintomáticos varían entre 1,6%-56% en los adultos y de 16,4%-42,7%) en los niños ^44,45. Es posible que las cifras relativamente elevadas aquí presentadas se deban a que este grupo particular de pacientes sea más frecuente en grupos con formas leves como las cohortes aquí descritas. Dentro de los asintomáticos pueden estar incluidos los denominados presintomáticos que son aquellos pacientes que desarrollan síntomas en el transcurso de la evolución y cuyas frecuencias varían del 16% a 48,9% ⁴⁶⁾ . El fenómeno de los asintomáticos puede verse también en otras infecciones virales como virus sincicial respiratorio, influenza estacional, influenza pandémica, MERS-CoV, SARS-CoV, parainfluenza, adenovirus. Hasta la infección por dengue pueden estar ausentes los síntomas en el 75% de los casos ⁴⁷. Las personas que no refieren síntomas constituyen el mayor desafío para el control de la pandemia por COVID-19, pues está comprobado que pueden ser portadoras de alta carga viral ⁴⁸⁾ y, por ende, pueden ser focos de contagio ^49,50) .

Desde inicios de la pandemia se describe al grupo de los niños como un sector con pocos síntomas y con potencial de propagación incierta. Es sorprendente verificar que, en nuestra serie, el 52,8% de los niños y adolescentes no haya referido síntomas.

Una de las ventajas del presente estudio es que los desenlaces clínicos de mayor impacto en la infección por SARS-CoV-2 centran en estos momentos toda la atención hacia las formas más severas de la enfermedad por lo cual es difícil encontrar grandes series con formas leves de COVID-19. El sector de formas leves no debería ser sometido a pruebas diagnósticas en el contexto de reasignación de los recursos, pero en el contexto de los albores de la pandemia había razones epidemiológicas contundentes para indicarlas. Por otro lado, una limitación relevante de este estudio es no haber distinguido entre los asintomáticos a aquellos que en el curso de los días desarrollaron clínica (presintomáticos) y los que no lo hicieron (asintomáticos verdaderos).

La limitación del estudio se centró principalmente en que no se podía determinar la procedencia real de los pacientes del estudio, puesto que el país no presenta vuelos directos con Europa, sin una escala inicial a Brasil.

CONCLUSIÓN

En este trabajo que analiza datos de pacientes infectados por SARS-CoV-2 acogidos en albergues de Ciudad del Este, se han encontrado mayoritariamente formas leves de la enfermedad, así como un predominio de la afección en los varones (aunque esto puede representar un sesgo de selección en este grupo particular). Es de interés mencionar el porcentaje consignado de personas sin síntomas. La forma de presentación y la evolución particular descritas aquí son posiblemente correlativas a la juventud del grupo estudiado y la escasa comorbilidad que existe en esta franja etaria.

La baja tasa de incidencia y mortalidad notadas en los primeros meses posiblemente relativas a la contención que constituyen estos sitios de aislamiento alientan a seguir manteniendo las mismas medidas sanitarias.