INTRODUCCIÓN

El síndrome de Turner(ST), es una patología cromosómica descrita por primera vez por el Dr. Henry Turner en 1938, que se manifiesta clínicamente por talla baja, cuello ancho, pterigyumcolli, cubitus valgo e infantilismo sexual¹. Tiene una prevalencia de 1 en 1800 a 5000 recién nacidos vivos femeninos y se caracteriza por la ausencia total o parcial del segundo cromosoma X. Actualmente con las técnicas citogenéticas, una gran variedad de presentaciones han sido reconocidas, siendo la más común la monosomía del cromosoma X, cariotipo 45,X, y los menos frecuentes los mosaicismos, entre los que se incluyen cromosomas marcadores que corresponderían a fragmentos o la totalidad de un cromosoma Y², este último tipo con una incidencia de 1,7 por cada 10.000 recién nacidos (XX2).

El mosaicismo se refiere a una condición en donde un individuo tiene dos o más poblaciones de células que difieren en su composición genética³. El desarrollo intersexual fue por primera vez observado cuando un porcentaje de células contenían cromosoma Y, como el caso de un mosaico45,X/46,XY¹. La constitución cromosómica 45X/46,XY puede dar lugar a una amplia variedad de fenotipos, que abarca desde mujeres con estigmas de Síndrome de Turner, varones o mujeres con pseudohermafroditismo hasta varones fenotípicamente normales. Cuando un cromosoma Y está presente en mosaicismo en pacientes con ST, existe un riesgo incrementado de 15-25% de desarrollar gonadoblastoma y disgerminoma en la glándula disgenésica, motivo que conduce a la gonadectomía profilática. El manejo de pacientes con ambigüedad sexual incluye la asignación del sexo, gonadectomía, genitoplastia y lo relacionado con las características clínicas del Síndrome de Turner derivados de la línea celular 45,X⁴.

CASO CLINICO

Se reporta el caso de una niña de 14 años de edad que concurrió a una consulta genética por ausencia del desarrollo de las glándulas mamarias, así como de vello axilar y pubiano, la paciente es hija de una pareja aparentemente sana no consanguínea. No se cuenta con los datos de procedencia. La madre refiere que la paciente nació con genitales ambiguos, aunque no aportó muchos datos al respecto, indico que por ecografía se observó en bolsa derecha un testículo, el cual fue extirpado a los 3 meses. Posteriormente se detectó el testículo izquierdo localizado en la pelvis, que fue extirpado a los seis meses. Al examen físico: CC: 52 cm (Percentil 50), Talla: 1,38 (Percentil< p 3) y cm Peso: 53 kg (Percentil: 50-75), no tiene desarrollo de mamas. El análisis cromosómico se realizó en linfocitos de sangre periférica. Fueron analizadas 50 metafases con bandas G y C, en las cuales se observó en un 54% una monosomía para el cromosoma X, y en el 46% restante se observó la presencia de cromosoma X e Y.

Cariotipo: 45,X/46,XY en mosaico (Figura 1 y Figura 2).

Figura 1. Metafase y Cariograma con 45,X 

Figura 2. Metafase y Cariograma 46,XY 

DISCUSIÓN

El síndrome de Tuner en sí es infradiagnosticado a pesar de su alta frecuencia de 1 por 1.800 a 5.000 recién nacidos del sexo femenino. La edad de consulta del caso presentado es un reflejo de lo que normalmente ocurre y explica el parte el motivo de la falta de diagnóstico, al cual se suma que casos como el descripto tiene una incidencia de 1,7 por cada 10.000 recién nacidos. Si bien no parece existir una asociación entre el grado del mosaicismo y la ocurrencia de defectos a nivel de los genitales externos, existe muy poca literatura que correlacione el fenotipo con el genotipo de este tipo de pacientes, pudiendo cursar con defectos como hipospadias, micropene, fusión de las bolsas u otros defectos, aunque se estima que el 60% cursan con genitales normales y un fenotipo masculino normal. Generalmente, los casos son descubiertos cuando se solicita el estudio cromosómico por la talla baja. Al revisar la literatura, se encontró que sólo un estudio se había realizado en América Latina para evaluar las características clínicas y citogenéticas de los pacientes con 45,X/46,XY mosaicismo⁹. Este fue desarrollado por Rosenberg et al⁷ quienes evaluaron los hallazgos fenotípicos de cinco pacientes. Otros estudios se desarrollaron en Europa^2,8 pero especialmente en Estados Unidos¹⁰. Las referencias Nros. 5 y 6 deben aparecer antes de la 7 y 10.

La presentación de este caso tiene particular importancia para hacer un llamado a los profesionales de la salud sobre la necesidad del estudio cromosómico ante la presencia de un recién nacido con ambigüedad sexual tanto para la extirpación de las gónadas ante la posibilidad de malignización de estos como para la correcta asignación del sexo⁵. A pesar de que las anomalías de los cromosomas sexuales no cursan con discapacidad intelectual, estos sí tienen implicancia para el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y son en gran parte responsables de las disgenesias gonadales⁶.

Ante la presencia de una persona con 45,X/46,XY, se debe llevar a cabo una evaluación clínica exhaustiva similar a la realizada en las niñas con síndrome de Turner, para proceder a la extirpación de las gónadas si fuese necesario por el riesgo de gonadoblastoma que incluso puede presentarse en individuos con fenotipo y genitales normales pero con la mencionada constitución cromosómica¹¹. La posibilidad de una respuesta favorable al tratamiento con hormonas de crecimiento y el apoyo sicológico, crucial tanto para el individuo afectado como para la familia, en el manejo de los casos de baja estatura o infertilidad son motivos adicionales para el diagnóstico precoz.