Revista Paraguaya de Reumatología

El futuro de las vacunas de mRNA para las enfermedades autoinmunes

Manifestaciones Autoinmunes en pacientes con COVID-19

Resumen: Introducción: Se han reportado varias manifestaciones autoinmunes en pacientes con COVID -19 agudo o posterior al mismo. El objetivo de este trabajo fue presentar una serie de casos de pacientes con COVID-19 y manifestaciones autoinmunes y autoinflamatorias. Método: Serie de casos de pacientes adultos con COVID-19 agudo o antecedente del mismo, y manifestaciones autoinmunes y autoinflamatorias, internados en el Hospital Nacional de Paraguay, durante el periodo comprendido entre septiembre 2020 y agosto 2021. Resultados: Se presentan diez pacientes con COVID-19 o antecedente cercano del mismo, y manifestaciones autoinmunes, con un promedio de 20 días después de iniciados los síntomas de COVID-19 (rango: 8-30 días). El 40% de los pacientes tenían patologías de base, como hipertensión arterial, obesidad, insuficiencia renal, diabetes, tabaquismo, y uso de drogas ilícitas como cocaína. Ningún paciente tenía antecedentes de enfermedad reumática. La complicación autoinmune más frecuente fue Síndrome de Guillain-Barré (SGB) (40%), seguida por vasculitis. La PCR del SARS-CoV-2 en hisopo nasofaríngeo y orofaríngeo fue positiva en el 80% de los casos, con presencia de Anticuerpos para Sars-Cov-2 en 4 casos. Se encontraron datos de citopenias (anemia severa y plaquetopenia) en aquellos pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) y púpura trombocitopenica inmune (PTI). En cuanto a la presencia de anticuerpos, solo fueron positivos: ANA en el paciente con LES y ANCA-c en el paciente con Granulomatosis con Poliangeitis. Tras el tratamiento inmunosupresor con corticoides sistémicos, IGIV, o incluso ciclofosfamida y Micofenolato mofetil según el caso, hubo mejoría clínica, excepto en dos pacientes que fallecieron. Conclusión: El SGB, las manifestaciones autoinmunes hematológicas y las vasculitis fueron las manifestaciones más frecuentes, en relación a la infección por Sars-Cov 2. La mayoría de los pacientes presentó una buena evolución con el tratamiento inmunosupresor.

Abstract: Introduction: Several autoimmune manifestations concurrent with or following COVID-19 infection have been reported. The purpose of this work is to present a case series of COVID-19 patients with autoimmune or autoinflammatory features. Methods: Case series of adult patients with a history of COVID-19 and autoinmune or autoinflammatory manifestations presenting during or after the acute infection, admitted to the “Hospital Nacional” of Paraguay, between September 2020 and August 2021. Results: We present ten patients with a history of COVID-19 infection and autoimmune manifestations, with an average of 20 days between the onset of COVID-19 symptoms and autoimmune manifestations (range: 8-30 days). 40% of the patients had underlying pathologies, such as arterial hypertension, obesity, chronic kidney disease, diabetes, smoking, and illicit drug use (cocaine). No patient had a history of rheumatic disease. The most frequent autoimmune complication was Guillain-Barré Syndrome (GBS) (40%), followed by vasculitis. SARS-CoV-2 PCR in nasopharyngeal or oropharyngeal swabs was positive in 80% of cases. Antibodies to SARS-CoV-2 were detectable in 4 cases. Cytopenias (severe anemia and thrombocytopenia) were found in patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP), and Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP). Two patients had autoantibodies: one patient with SLE (ANA) and one patient with Granulomatosis with Polyangiitis (c-ANCA). Eight patients had favorable outcomes with immunosuppressive treatment (systemic corticosteroids, IVIG, cyclophosphamide, and Mycophenolate mofetil). The remaining two patients died. Conclusion: GBS, cytopenias, and vasculitis were the most frequent autoinmune manifestations associated with SARS-CoV-2 infection. Most patients had a favorable outcome with immunosuppressive treatment.

Lupus neuropsiquiátrico

Resumen El diagnóstico de lupus neuropsiquiátrico se sustenta en las características clínicas utilizando nomenclatura y descripción de caso ACR-1999, síndromes clínicos inespecíficos con métodos diagnósticos sin patrones específicos, determinando gran discrepancia en la frecuencia reportada (14 a 75%). Se aplicó un diseño observacional descriptivo de corte longitudinal basado en la evaluación de historias clínicas, de los índices de daño y actividad del LES según escalas de SLICC/ACR-DI, SLEDAI- 2K, respectivamente, de la discapacidad funcional utilizando el HAQ y discapacidad laboral autoreportada a los 30 días, además se registró el porcentaje de óbitos al mes de seguimiento. Se realizó a todos los pacientes la medición de la IL-6 en suero al momento del diagnóstico, establecido por los criterios de How. Se describen 10 casos, cuatro pacientes debutaron con compromiso neuropsiquiátrico, la presentación clínica más frecuente fue depresión mayor (n=4 casos), psicosis, convulsiones, neuropatía periférica (n=3 casos) y accidente cerebrovascular o mielitis (1 caso); 50% (n=5) presentó más de un compromiso neuropsiquiátrico. La actividad del LES medida por el SLEDAI 2K fue de 16,5 como promedio. El daño crónico de estos pacientes fue de 3 en SLICC/ACR-DI, el valor del HAQ fue de 2 en el 50% (n=5 pacientes) y se observó una discapacidad laboral autoreportada a los 30 días de seguimiento en el 40% de los pacientes. No se detectó la IL-6 en el plasma, excepto en una paciente con afectación difusa y focal (valor: 1,16 pg/ml, negativo, rango de referencia en adultos sanos: 0 - 5 pg/ml). No se registraron óbitos en el seguimiento a los 30 días del alta hospitalaria en la población de estudio. Este estudio, aunque con pocos pacientes, representa la primera serie de casos estudiada a profundidad de pacientes con LES y afectación neurosiquiatrica. Se necesitan estudios colaborativos para incluir más pacientes para evaluar más fiablemente las características clínicas y posibles marcadores de afectación neruosiquiatrica en el LES.

Abstract: The diagnosis of neuropsychiatric lupus is based on the ACR 1999 nomenclature and case description. However, nonspecific clinical syndromes and diagnostic methods without specific patterns determine a large discrepancy in the reported frequency (14%-75%). A longitudinal, descriptive, observational design was applied based on the evaluation of clinical histories, SLE damage and activity indexes using the SLICC/ACR-DI and SLEDAI-2K, respectively, functional disability using the HAQ and self-reported work disability at 30 days. The number of deaths at one month of follow-up was also recorded. Serum IL-6 was measured at the time of diagnosis, as established by How criteria. Ten cases were described. Four patients debuted with neuropsychiatric involvement. The most frequent syndrome was major depression (n=4), followed by psychosis, seizures, peripheral neuropathy (n=3), stroke and myelitis (n=1). Half the patients (n=5) presented more than one neuropsychiatric diagnosis. The average SLE activity score measured by SLEDAI-2K was 16.5. The average chronic damage score measured by SLICC/ACR-DI was 3. Half the patients scored 2 on the HAQ (n=5) and self-reported work disability at 30-day follow-up was observed in 40% of patients. IL-6 was not detected in plasma, except in one patient with diffuse and focal involvement (value:1.16 pg/ml, reference range in healthy adults: 0-5 pg/ml). No deaths were recorded in the 30-day follow-up after hospital discharge in the study population. Despite having a small number of patients, this case series represents the first in-depth study of patients with SLE and neuropsychiatric involvement. Collaborative studies are needed to include more patients to reliably assess clinical features and possible biomarkers.

Evaluación de la actividad física realizada por pacientes con Artritis Reumatoide: estudio transversal

Resumen Introducción: La actividad física (AF) ha recibido un interés creciente como terapia adyuvante para los pacientes con enfermedades reumatológicas. Sin embargo, existe escasa información sobre la AF realizada por los pacientes con artritis reumatoide (AR) de Paraguay. Objetivo: Analizar la AF de los pacientes con diagnóstico de AR y los factores asociados a la realización de la misma. Metodología: El estudio fue transversal y los pacientes con AR fueron incluidos de forma consecutiva al momento de su control habitual con su reumatólogo tratante. La AF fue calculada con el GPAQ (Global Physical Activity Questionnaire) y se registraron variables sociodemográficas y clínicas para analizar su relación con la realización de AF. Resultados: Se incluyó a 187 pacientes, de los cuales el 45,5% no fueron suficientemente activos considerando las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La edad, el sexo y el hipotiroidismo fueron las variables asociadas a la AF. Conclusión: En nuestro estudio se observó que una proporción importante de pacientes con AR no realizó suficiente AF según las recomendaciones de la OMS. Esto resalta la importancia de analizar los factores implicados en este resultado para lograr superarlos y encontrar estrategias que favorezcan la realización de AF regular.

Abstract Introduction: Physical activity (PA) has received increasing interest as adjuvant therapy for patients with rheumatologic diseases. However, there is scarce information on PA performed by rheumatoid arthritis (RA) patients in Paraguay. Objective: To analyze the PA of patients diagnosed with RA and the factors associated with the performance of PA. Methodology: The study was cross-sectional and patients with RA were included consecutively at the time of their regular check-up with their treating rheumatologist. PA was calculated with the GPAQ (Global Physical Activity Questionnaire) and socio demographic and clinical variables were recorded to analyze their relationship with the performance of PA. Results: 187 patients were included, of whom 45.5% were not sufficiently active according to World Health Organization (WHO) recommendations. Age, sex and hypothyroidism were the variables associated with PA. Conclusion: A significant proportion of RA patients did not perform sufficient PA according to WHO recommendations in our study. This highlights the importance of analyzing the factors involved in this outcome in order to overcome them and find strategies that favor regular PA.

Efecto de la dieta libre de gluten sobre los niveles de interferón gamma (IFN-γ) en pacientes con enfermedad celíaca

Resumen: Introducción: La enfermedad celíaca (EC) es una enteropatía crónica autoinmune, con inflamación principal a nivel del intestino delgado, gatillada por la exposición al gluten de la dieta en individuos genéticamente susceptibles. Las citoquinas inflamatorias se encuentran implicadas en la patogénesis de la EC, entre ellas una citoquina relevante es el interferón gamma (IFN-γ). Los niveles de esta citoquina se encuentran alterados en la EC y se relaciona con daños a la mucosa intestinal. La dieta libre de gluten (DLG) es el único tratamiento efectivo para la EC. Objetivo: Determinar el efecto de una DLG sobre los niveles circulantes de IFN-γ en pacientes adultos paraguayos con EC. Métodos: Se incluyeron 40 pacientes con EC, de los cuales 20 no presentaban DLG debido a su diagnóstico reciente y 20 presentaban una DLG. Además, se incluyeron 15 sujetos controles aparentemente sanos. Resultados: Los pacientes con EC sin DLG presentaron niveles séricos de IFN-γ aumentados respecto al grupo control. Contrariamente, los pacientes con DLG no presentaron diferencias en los niveles de la citoquina al comparar con el grupo control. Conclusión: Los niveles séricos de la citoquina pro-inflamatoria IFN-γ se encontraron elevados en los pacientes adultos con EC sin una DLG en comparación a individuos controles, lo cual aporta información sobre el proceso inflamatorio presente en este grupo de pacientes.

Abstract: Introduction: Celiac disease (CD) is a chronic autoimmune enteropathy, with inflammation mainly at the small intestine triggered by exposure to dietary gluten in genetically susceptible individuals. Inflammatory cytokines are implicated in the pathogenesis of CD, among them a relevant cytokine is interferon gamma (IFN-γ). Levels of this cytokine are altered in CD and its expression has been linked to intestinal mucosal damage. The gluten-free diet (GFD) is the only effective treatment for CD. Aim: To determine the effect of GFD on circulating levels of IFN-γ in adult Paraguayan patients with CD. Methods: 40 patients with CD were included, of which 20 did not present GFD due to recent diagnosis and 20 presented a GFD. In addition, 15 apparently healthy controls were included. Results: Patients with CD without GFD had increased serum IFN-γ levels compared to the control group. In contrast, patients with GFD did not show differences in cytokine levels when compared to the control group. Conclusion: Serum levels of the pro-inflammatory cytokine IFN-γ were found to be elevated in adult CD patients without a GFD compared to controls, which provides information about the inflammatory process present in this group of patients.

Características clínicas e inmunológicas de los pacientes con esclerodermia que acudieron al Hospital Nacional de Itauguá durante el período 2018-2020

Resumen: Introducción: La esclerodermia o esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad de causa desconocida, generalizada del tejido conectivo, que ocasiona fibrosis y alteraciones degenerativas a nivel de la piel, la membrana sinovial, los vasos arteriales, el músculo esquelético, tracto gastrointestinal, pulmón, corazón y riñón. Objetivos: Describir las características clínicas e inmunológicas de pacientes con esclerodermia sistémica tanto internados como ambulatorios que acudieron al Hospital Nacional de Itauguá, 2018-2020. Metodología: Se realizó un estudio observacional descriptivo de corte transversal, muestreo no probabilístico de conveniencia. Se incluyó a pacientes varones y mujeres, mayores de 18 años de edad, portadores de esclerodermia, que acuden en el Hospital Nacional en el periodo desde enero del 2018 hasta octubre 2020. Se midieron variables sociodemográficas, clínicas, laboratoriales y tratamiento recibido. Se respetaron los aspectos éticos. Resultados: La muestra estuvo constituida por 34 pacientes, siendo la media de 48±13 años, la mayoría provenían del departamento Central, predominando el sexo femenino 65%. La manifestación clínica más frecuente fue el fenómeno de Raynaud en 88%, la forma clínica predominante fue la esclerodermia difusa 56%, con mayor afectación a nivel cardiovascular y pulmonar con 53% y 50% respectivamente. Se observaron anticuerpos anti-Topoisomerasa l en el 50% y anticuerpo anti-centrómero en el 12% de los pacientes con esclerodermia y el tratamiento más utilizado fue corticoide (53%). Conclusión: En la esclerodermia prevalecieron los adultos jóvenes y del sexo femenino. Como manifestación clínica más frecuente el fenómeno de Raynaud, con predominancia clínica de la forma difusa, con afectación de diferentes órganos internos.

Abstract: Introduction: Scleroderma or systemic sclerosis (SS) is a systemic connective tissue disease of unknown cause, that causes fibrosis and degenerative changes in the skin, synovial membrane, arterial vessels, skeletal muscle, gastrointestinal tract, lung, heart and kidney. Objectives: To describe the clinical and immunological characteristics of inpatients and outpatients with systemic sclerosis who attended the National Hospital of Itaguá from 2018-2020. Methodology: A descriptive, cross-sectional observational study was carried out with nonprobabilistic convenience sampling. Male and female patients, 18 years or older, with scleroderma, who attended the National Hospital in the period from January 2018 to October 2020, were included. Socio demographic, clinical, and laboratory variables as well as treatment, were recorded. Ethical aspects were taken into account. Results: The sample consisted of 34 patients. The mean age was 48 ± 13 years. Most patients were from the Central department, and predominantly female (65%). The most frequent clinical manifestation was Raynaud‘s phenomenon (88%), and the predominant clinical form was diffuse scleroderma (56%). Most frequently affected organs were the cardiovascular (53%) and pulmonary systems (50%). Anti-Topoisomerase I antibodies were observed in 50% and anti-Centromere antibody in 12% of the patients with scleroderma. Most frequently used treatment was corticosteroids (53%). Conclusion: Young adult females prevailed in this scleroderma population. The most frequent clinical form was diffuse scleroderma and Raynaud‘s phenomenon was the most common symptom.

Sindrome Poliglandular Autoinmune en una paciente con Lupus Eritematoso Sistémico