Memorias del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud

Reseña del Postgrado en Ciencias Biomédicas (PCB) del IICS, UNA

Molecular detection of multiple infections in women with and without cervical lesion positive for high risk human papillomavirus, period 2007-2011

El cáncer de cuello uterino, causado por el virus del papiloma humano (HPV), constituye el tercer tipo de cáncer más común en mujeres en el mundo. El objetivo del presente trabajo fue determinar por reacción en cadena de la polimerasa seguida de hibridación reversa, la frecuencia de infecciones múltiples en mujeres positivas para HPV de alto riesgo oncogénico por captura híbrida II, según severidad de la lesión escamosa intraepitelial (SIL), carga viral relativa y edad, en el periodo 2007-2011. Este estudio de corte transverso incluyó 123 mujeres que acudieron al Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, 18 sin lesión (NSIL), 78 con SIL de bajo grado (LSIL) y 27 con SIL de alto grado (HSIL). Se detectaron infecciones múltiples en 37/123 mujeres (30,1%). Las mujeres con NSIL presentaron menor frecuencia de infecciones múltiples (5,6%) que las mujeres con SIL (34,3%) (p=0,03). No se observó aumento de frecuencia de infecciones múltiples con la severidad de la lesión, presentando las mujeres con LSIL un 34,6% y con HSIL, un 33,3%. No fue observada diferencia significativa entre la carga viral relativa de infecciones simples y múltiples, lo cual sugiere que en la infección múltiple podría ser solo uno de los tipos de HPV el que se esté replicando, causando una infección productiva. Además, se observó una alta frecuencia de infecciones múltiples (75%) en mujeres menores a 30 años. Finalmente los resultados sugieren que las infecciones múltiples podrían orientar la presencia de SIL, pero no el grado de severidad de la lesión cervical.

Cervical cancer caused by human papilloma virus (HPV) is the third most common cancer type in women worldwide. The objective of this work was to determine the frequency of multiple infections in women positive for high oncogenic risk HPV by polymerase chain reaction followed by reverse hybridization, Hybrid Capture II, according to severity of the squamous intraepithelial lesion (SIL), relative viral load and age in the 2007-2011 period. This cross-sectional study included 123 women who attended the Health Sciences Research Institute (IICS in Spanish), 18 without lesion (NSIL), 78 with low-grade SIL (LSIL) and 27 with high-grade SIL (HSIL). Multiple infections were detected in 37/123 women (30.1%). NSIL women had lower frequency of multiple infections (5.6%) than women with SIL (34.3%) (p = 0.03). There was no increase of the frequency of multiple infections with the severity of the lesion, presenting women with LSIL a frequency of 34.6% and women with HSIL 33.3%. There was no significant difference between relative viral load in multiple and simple infections, suggesting that in multiple infections may be only one type of HPV that is replicating and causing a productive infection. In addition, we observed a high frequency of multiple infections (75%) in women under 30 years old. Finally, the results suggest that multiple infections could orient towards the presence of SIL presence but not the severity of the cervical lesion.

Quality of life in patients with breast cancer undergoing ambulatory oncologic treatment at the Social Security Institute in 2010

El cáncer de mama es un problema de salud pública debido a su frecuencia y porque su diagnóstico y tratamiento alteran la calidad de vida de las mujeres afectadas en las dimensiones físicas, psicológicas, sociales y sexuales. En Paraguay, existen pocos estudios realizados sobre la calidad de vida de pacientes oncológicos. El objetivo de este estudio fue evaluar la calidad de vida de 125 mujeres, entre 25 y 90 años con cáncer de mama, que fueron sometidas a mastectomía y quimioterapia ambulatoria en el Hospital Día del Servicio de Hematología del Hospital Central del Instituto de Previsión Social. Se les administró un cuestionario genérico de la calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30), y uno específico: módulo de cáncer de mama (QLQ-BR23). Las mujeres reportaron malestar físico (dolor, insomnio, cansancio), malestar psicológico y dificultades en sus relaciones sexuales. Se observó una buena correlación entre ambos instrumentos (r=0,77; valor p <0,0001), el QLQBR23 arrojó puntuaciones menores que el QLQ30 (68,0±13,4 frente 79,9±14,0). La dimensión salud general tuvo el promedio más bajo. Ninguna persona calificó su salud general como excelente. La etapa de la enfermedad y presencia de linfedema se relacionaron con menor puntuación de la calidad de vida. En general, las mujeres afirmaron que su salud general y calidad de vida eran buenas; demostrando capacidad para desempeñar actividades laborales o del hogar y sociales. Se concluye que la calidad de vida relacionada a la salud es favorable en las pacientes estudiadas.

Breast cancer is very frequent in women and its diagnosis and treatment influence the quality of life of affected women in the physical, psychological, social and sexual aspects.In Paraguay, there are few studies on the quality of life of cancer patients.The objective of this study was to evaluate the quality of life of 125 women who were between 25 and 90 years, had breast cancer and underwent mastectomy and chemotherapy in the outpatient Day Hospital of the Hematology Service of the Central Hospital of the Social Security Institute(IPS in Spanish).Two questionnaires were administered, a generic about the quality of life of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30), and one specific: breast cancer module (QLQ-BR23).The women reported physical discomfort (pain, insomnia, and fatigue), psychological distress and difficulties in their sex life. There was a very good correlation between the two instruments (r=0.77, p<0.0001), despite the lower scores shown in the QLQBR23 as compared to the QLQ30 (68.0 ± 13.4 versus 79.9 ± 14.0). General health scores had the lowest average. No person described their general health as excellent. The stage of the disease and presence of lymphedema were associated with lower scores of the quality of life. In general, the participants described their general health and quality of life as good, showing ability to perform home tasks and social activities. We conclude that the quality of life related to health is favorable in these patients.

Anthropometrics characteristics of adult pehuenche population, nutritional considerations. Alto Biobio, Chile

Existe abundante literatura respecto a parámetros antropométricos en población indígena chilena, sin embargo, todas se centran en población infantil y mapuche. El objetivo del presente estudio es caracterizar antropométricamente a la población adulta pehuenche, comuna de Alto Biobio, y ver la influencia del mestizaje y el cambio generacional sobre estos parámetros. Este estudio corresponde a un análisis secundario de la base de datos del Proyecto "Küme Mongüen Pehuenche", la muestra corresponde a 314 adultos (56 mestizos y 162 mujeres), las variables estudiadas corresponden a: sexo, edad, etnia, peso, talla, perímetro de cintura e índice de masa corporal (IMC). Los promedios generales corresponden a 70,66 ± 11,87 Kg para peso, 1,58 ± 0,08 m para talla, 91,37 ± 9,41 cm para perímetro de cintura y 28,15 ± 4,49 Kg/m2 para IMC. El peso y talla son significativamente mayores en hombres, pero el IMC lo es en mujeres, no se encontraron otras diferencias estadísticamente significativas por etnia o edad, existe una fuerte correlación entre perímetro de cintura e IMC. Los resultados del presente estudio dan cuenta de una población caracterizada por una estatura menor al promedio nacional, aunque superior al de población indígena chilena, con una tendencia al sobrepeso y obesidad que tiende a desaparecer en los adultos mayores, así como una gran uniformidad, sin cambios producto del mestizaje (etnia) ni el cambio generacional (edad).

There is a vastly literature about anthropometric parameters in the Chilean indigenous population, however, all of them focuses on children and mapuche people. The aim of this study is to characterize anthropometrically the adult pehuenche population, living at Alto Bio Bio commune, and determine the influence of crossbreeding and generational change over these parameters. This study is a secondary analysis from database of Project "Küme Mongüen Pehuenche", sample comprise 314 adults (56 crossbred and 162 women), the studied variables were: sex, age, ethnicity, weight, height, waist circumference and body mass index (BMI). The overall mean correspond to 70.66 ± 11.87 kg for weight, 1.58 ± 0.08 m for length, 91.37 ± 9.41 cm for waist circumference and 28.15 ± 4.49 kg/m2 for BMI. Weight and height were significantly higher in men, but BMI was in women, there were no other statistically significant differences by ethnicity or age, there is a strong correlation between waist circumference and BMI. The results of this study expose a population characterized by a height below the national average, but above the chilean indigenous population, with a tendency to overweight and obesity, which tends to disappear in older adults, a great uniformity, without changes due to crossbreeding (ethnicity) nor the generational change (age).

Microbial contamination of eye drops used by patients in an outpatient clinic of ophthalmology

Los colirios contaminados representan una causa potencial de infección ocular prevenible. Como toda medicación terapéutica tópica, los colirios deben estar libres de agentes contaminantes. La frecuencia de contaminación varía entre 0,07% y 35,6% en los estudios publicados; no existiendo estudios publicados sobre este tema en nuestro país. Este estudio tiene como objetivo determinar la frecuencia de contaminación de las gotas oftálmicas utilizadas por pacientes que consultan en la Fundación Visión en Asunción, Paraguay. A todos los pacientes que acudieron a la consulta externa en el Servicio de Oftalmología de la Fundación Visión, de agosto de 2007 a julio de 2008 se les solicitó que entregaran sus envases de gotas oftálmicas que estuvieron utilizando por dos o más semanas, además se registraron sus datos demográficos y relacionados al uso del colirio. Los envases fueron enviados al Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (IICS), de manera que la medicación restante en el interior de los mismos fuera cultivada en los medios microbiológicos convencionales. De los 73 envases recolectados, 8 (11%) presentaron cultivos positivos, siendo los gérmenes aisladosEstafilococo coagulasa negativo, Propionibacterium acnes, Serratia marcescens, Corynebacterium sp y Alcaligenes faecalis, además del hongo oportunista Aspergillus fumigatus. La contaminación de los colirios utilizados por estos pacientes es relevante. Estos resultados coinciden con reportes de otros países y señala la importancia de dar orientaciones a los pacientes en cuanto al modo de utilización, almacenamiento y tiempo de recambio de los colirios por parte de los oftalmólogos.

Contaminated eye drops are a potential cause of preventable eye infection. As any topical therapeutic medication, eye drops must be free of contaminants. The frequency of contamination varies across published studies between 0.07% and 35.6%. In our country, there are no published data on the frequency of microbial contamination of eye drops. The objective of this study was to determine the frequency of contamination of eye drops used by the patients than consult in the Visión Foundation in Asuncion, Paraguay. All patients attending the outpatient clinic at the Department of Ophthalmology of the Vision Foundation from August 2007 to July 2008 were asked to turn in their eye drops containers they were using for 2 or more weeks, and their demographic data and data related to the use of eye drops were registered. The containers were sent to the microbiology laboratory of the Health Sciences Research Institute (IICS in Spanish) so that the remaining medication was cultured in conventional microbiological media. Of the 73 containers collected, 8(11%) had positive cultures and the most frequent microorganisms identified were coagulase negativeStaphylococcus,Propionibacterium acnes,Serratia marcescens,Corynebacterium sp, Alcaligenes faecalis and the opportunist fungus Aspergillus fumigatus. The contamination of the eye drops used by these patients is relevant. These results are consistent with reports from other countries and points out the importance of ophthalmologists providing guidance to patients regarding the mode of use, storage and turnover time of eye drops.

Intrinsic vulnerability of the atrial myocardium as genesis mechanism of atrial fibrillation in the Wolff-Parkinson-White syndrome

Los investigadores que describieron por primera vez el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) ya reconocieron la existencia de una asociación de ésta entidad con la fibrilación auricular (FA). Se han documentado episodios de FA hasta en un 30% de los pacientes con síndrome de WPW. Diversas modificaciones histológicas y electrofisiológicas del miocardio auricular, tales como, cambios fibrodegenerativos, aumento en la dispersión de los períodos refractarios, retardo en la conducción de los impulsos, conducción anisotrópica, e interacción con el sistema nervioso autonómico, se encuentran asociadas a la inducción, generación y persistencia de la FA. Mediante la estimulación auricular programada con extraestímulo simple durante el estudio electrofisiológico se pueden inducir varios parámetros de vulnerabilidad auricular aumentada. Por ejemplo, la actividad auricular repetitiva, la actividad auricular fragmentada, y el retardo en la conducción interauricular inducidos por un extraestímulo temprano en diástole en pacientes que poseen anormalidades electrofisiológicas del miocardio auricular, han sido utilizados como indicadores de vulnerabilidad auricular y como requisitos importantes para la génesis de la reentrada, y por ende, de la FA. Los pacientes con síndrome de WPW y FA paroxística poseen un número significativamente mayor de electrogramas auriculares anormalmente fragmentados y prolongados y una anormalidad electrofisiológica del músculo auricular significativamente mayor que los pacientes con síndrome de WPW sin FA paroxística. Estos resultados claramente demuestran que el miocardio auricular patológico y la vulnerabilidad intrínseca del miocardio auricular juegan un papel muy importante en el desarrollo de la FA en pacientes con el síndrome de WPW.

The researchers that described Wolff-Parkinson White (WPW) syndrome for the first time already recognized the existence of an association of this syndrome with atrial fibrillation (AF). AF episodes have been documented in 30% of patients with WPW syndrome. Several histological and electrophysiological modifications of the atrial myocardium such as fibrodegenerative changes, increased dispersion of the refractory periods, delay of the impulse conduction, anisotropic conduction and interaction with the autonomic nervous system have been found associated with the induction, generation and persistence of AF. Through the programmed atrial stimulation with single extrasystole during the electrophysiological study several parameters of increased atrial vulnerability can be induced. For example, the repetitive atrial activity, the fragmented atrial activity and the delay in the interatrial conduction induced by an early extrastimulus in diastole in patients with electrophysiological abnormalities of the atrial myocardium have been used as indicators of atrial vulnerability and as important requirements of the reentry genesis and therefore of the AF. The patients with WPW syndrome and paroxysmal AF have a significantly higher number of abnormally prolonged and fragmented atrial electrograms and a significantly higher electrophysiological abnormality of the atrial muscle than patients with WPW syndrome without paroxysmal AF. These results clearly demonstrate that the pathological atrial myocardium and the intrinsic vulnerability of the atrial myocardium play an important role in the development of AF in patients with WPW syndrome.

Validation of a high resolution liquid chromatography method (HPLC) for the determination of ivabradine tablets

RESUMEN

Se presentan los resultados obtenidos en la validación de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para la determinación de ivabradina en comprimidos, el cual se diseñó para identificar y cuantificar a dicho analito, con la utilización de una columna RP-18 (150 x 4,6 mm) 5 mm y un detector UV-Vis a una λ: 285 nm. Dicho método se empleará para el control de la calidad y estabilidad de ivabradina comprimidos. El método fue validado siguiendo una metodología de trabajo de acuerdo a los lineamientos de la Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Medicamentos de uso humano, Validación de procedimientos analíticos (ICH Q2), obteniendo los siguientes resultados: linealidad (r2 = 0,999), precisión Desviación estándar relativa (DSR) = 0,67 % para comprimidos del lote piloto y DSR=0,31% para comprimidos del lote comercial) y exactitud recuperación media=100,2%, demostrando de esta manera que el método propuesto es aplicable a la dosificación de ivabradina en comprimidos, tanto en el análisis del producto terminado cómo en los estudios de estabilidad.

We present the results obtained in the validation of an analytical method, performed by high resolution liquid chromatography for the determination of ivabradine in tablets, which was designed to identify and quantify this analyte using an RP18 (150 x 4.6 mm) 5 mm column and a UV-Vis detector at λ: 285 nm. This method will be used to control the quality and stability of ivabradine tablets. The method was validated using a work methodology that followed the guidelines of The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Validation of Analytical Procedures (ICH Q2). The following results were obtained: linearity (r2 = 0.999), precision Relative Standard Deviation (RSD) = 0.67 for pilot lot tablets and RSD = 0.31% for commercial lot tablets and accuracy, mean recovery = 100.2% thus demonstrating that the proposed method is applicable to the dosage of ivabradine in tablet form, both in the finished product analysis as in the stability studies.

**Discurso de Enrique Hilario, en ocasión de ser nombrado doctor "honoris causa" de la Universidad Nacional de Asunción**

RESUMEN