Revista Paraguaya de Reumatología

Trade Unionism and Science

Diagnostic value of minor salivary gland biopsy in patients suspected of seronegative Sjögren's syndrome

RESUMEN Introducción: La Enfermedad de Sjögren es una enfermedad autoinmune, caracterizada por la infiltración linfocitaria crónica de las glándulas exócrinas y diversas manifestaciones sistémicas extraglandulares. Si bien la mayoría de los pacientes son seropositivos (con anticuerpos Anti-Ro/SSA y Anti-La/SSB), existe un subgrupo significativo seronegativo que carece de estos marcadores, en donde la biopsia de glándula salival menor se convierte en una herramienta diagnóstica esencial. Objetivos: Evaluar la utilidad de la biopsia de glándula salival menor (BGSM) en el diagnóstico de enfermedad de Sjögren, en pacientes con alta sospecha clínica, pero con autoanticuerpos negativos, y caracterizar sus manifestaciones clínicas, el perfil serológico completo y el nivel de actividad de la enfermedad a través del score de ESSDAI (EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index). Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional analítico, retrospectivo, de corte transversal que incluyó pacientes mayores de 18 años con sospecha de Enfermedad de Sjögren y autoanticuerpos negativos, con biopsia de BGSM, entre enero de 2023 y enero de 2025. La recolección de datos se basó en historias clínicas electrónicas y registros de anatomía patológica y un perfil serológico (ANA, Anti-Ro/SSA, Anti-La/SSB). El objetivo central fue evaluar la utilidad de la BGSM (mediante el focus score) y caracterizar la actividad de la enfermedad utilizando el score ESSDAI. Resultados: Se incluyeron siete pacientes de sexo femenino, con una edad media de 44.71 años (DE±13.21). Clínicamente, el 100% refirió xeroftalmía y el 71.4% xerostomía, aunque las pruebas funcionales objetivas (Test de Schirmer) fueron negativas en todos los casos. La BGSM fue positiva (focus score ≥1) en 6 de 7 pacientes (85.7%) con una media de focus score de 2.14 DE±1.574). A pesar de la remisión inicial, el análisis serológico reclasificó a 4 pacientes (57.1%) como seropositivos (Anti-Ro/SSA y/o Anti-La/SSB positivos), dejando a 3 pacientes (42.9%) como seronegativos verdaderos. La actividad global de la enfermedad, medida por el ESSDAI, fue de 7.14 DE±7.081), siendo el dominio glandular el más prevalente y con mayor carga de actividad (media 2.29). Conclusión: La Biopsia de Glándula Salival Menor es una herramienta diagnóstica de gran valor en el grupo de pacientes seronegativos. La actividad de la enfermedad, medida por ESSDAI, se concentró predominantemente en el dominio glandular.

ABSTRACT Introduction: Sjögren's disease is a common autoimmune disorder characterized by chronic lymphocytic infiltration of exocrine glands and various extraglandular systemic manifestations. While most patients are seropositive (with anti-Ro/SSA and anti-La/SSB antibodies), there is a significant seronegative subgroup that lacks these markers. In this group, minor salivary gland biopsy becomes an essential diagnostic tool. Objectives: To evaluate the usefulness of minor salivary gland biopsy (MSBG) in the diagnosis of Sjögren's disease in patients with a high clinical suspicion but negative autoantibodies, and to characterize its clinical manifestations, complete serological profile, and disease activity level using the EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI). Materials and methods: A retrospective, cross-sectional, analytical, observational study was conducted, including patients over 18 years of age with suspected Sjögren's disease and negative autoantibodies referred for minor salivary gland biopsy (MSBG) between January 2023 and January 2025. Data collection was based on electronic medical records, pathology reports, and serological profiles (ANA, Anti-Ro/SSA, Anti-La/SSB). The main objective was to evaluate the usefulness of minor salivary gland biopsy (MSGB) (using the focus score ) and to characterize disease activity using the ESSDAI score. Statistical analysis of the data was performed using IBM SPSS software version 30.0.0. Results: Seven female patients were included, with a mean age of 44.71 years (SD ± 13.21). Clinically, 100% reported xerophthalmia and 71.4% xerostomia, although objective functional tests (Schirmer test) were negative in all cases. Minor salivary gland biopsy (MSGB) was positive (focus score ≥ 1) in 6 of 7 patients (85.7%), with a mean focus score of 2.14 (SD ± 1.574). Despite the initial remission, serological analysis reclassified 4 patients (57.1%) as seropositive (anti-Ro/SSA and/or anti-La/SSB positive), leaving 3 patients (42.9%) as true seronegatives. The overall disease activity, as measured by the ESSDAI, was 7.14 (SD ± 7.081), with the glandular domain being the most prevalent and exhibiting the highest activity burden (mean 2.29). Conclusion: Minor salivary gland biopsy is a valuable diagnostic tool in the seronegative patient group. Disease activity, as measured by the ESSDAI, was predominantly concentrated in the glandular domain.

Initiation patterns of biologic and synthetic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with inflammatory arthritis: data from the BIOBADAGUAY Registry

Resumen Introducción: Las artritis inflamatorias son enfermedades autoinmunes sistémicas de carácter crónico, las cuales cursan con inflamación, dolor, daño en articulaciones y otros órganos. A lo largo de los años, se han desarrollado distintas recomendaciones sobre el uso de los distintos fármacos en estas enfermedades. Objetivos: Describir los patrones de inicio de fármacos modificadores de la enfermedad biológicos y sintéticos dirigidos (FAMEs-b/sd) en pacientes con artritis inflamatoria en el registro BIOBADAGUAY y comparar la situación entre ellos. Método: Se analizaron datos del registro BIOBADAGUAY. Se incluyeron pacientes con artritis inflamatoria. que habían iniciado un FAMEs-b/sd hasta finales de marzo de 2025. El análisis estadístico fue descriptivo. Resultados: Un total de 965 pacientes y 1298 tratamientos. El 75% mujeres con una edad media al inicio de tratamiento de 43,8 (16,9 años. La artritis reumatoidea fue la más frecuente en un 69%. Los inhibidores del TNF originales (antiTNFo) fueron los primeros usados, posteriormente se van añadiendo rituximab original e inhibidores de la IL-6. En Paraguay se iniciaron los fármacos biosimilares en 2015. En 2020 en Uruguay y en 2022 se inicia el uso de inhibidores de Janus kinase. Los antiTNFo fueron los más utilizados especialmente como primera línea de tratamiento. La frecuencia de uso de antiTNFo disminuyó gradualmente desde la introducción de los nuevos fármacos en cada país Conclusiones: La disponibilidad de fármacos en ambos países fue similar. La inclusión de nuevas dianas de tratamiento ha modificado el patrón de uso de estos fármacos.

Abstract Introduction: Inflammatory arthritis is a chronic, systemic autoimmune disease characterized by inflammation, pain, and damage to joints and other organs. Over the years, various recommendations have been developed regarding the use of different medications for these diseases. Objectives: To describe the patterns of initiation of biologic and synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (b/sDMARDs) in patients with inflammatory arthritis in the BIOBADAGUAY registry and compare the situation between them. Method: Data from the BIOBADAGUAY registry were analyzed, including patients with inflammatory arthritis who had started a b/tsDMARDs by the end of March 2025. The statistical analysis was descriptive. Results: A total of 965 patients and 1298 treatments were analyzed. 75% were women, with a mean age at treatment initiation of 43.8 ± 16.9 years. Rheumatoid arthritis was the most frequent condition (69%). Original TNF inhibitors (anti-TNFo) were the first used, followed by the addition of original rituximab and IL-6 inhibitors. Biosimilar drugs were introduced in Paraguay in 2015. In 2020, Janus kinase inhibitors were introduced in Uruguay, and in 2022, they were introduced in Paraguay. Anti-TNFo were the most used, especially as first-line treatment. The frequency of anti-TNFo use decreased gradually with the introduction of new drugs in each country. Conclusions: The availability of drugs in both countries was similar. The inclusion of new treatment targets has modified the pattern of use of these drugs.

Clinical and epidemiological characteristics of patients with Rheumatoid Arthritis from a Rheumatology Center in Paraguay

RESUMEN Introducción: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica, autoinmune, afecta principalmente a las articulaciones, y puede presentar manifestaciones sistémicas. El diagnóstico se basa en criterios clínicos y análisis de laboratorio, sin cura definitiva a pesar de los avances terapéuticos. Objetivo: conocer las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes con artritis reumatoide de un Hospital General, entre los meses de enero a junio del 2023. Metodología: estudio observacional, descriptivo, de corte transversal. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de AR y ficha clínica completa. Se utilizó muestreo no probabilístico de casos consecutivos. Resultados: Se analizaron 147 fichas de pacientes con AR, con una media de edad de 49±12,6 años. El 91% fueron mujeres. El 94% presentó AR seropositiva, un 38% refirió dolor articular, de los cuales el 59% fue en rodillas, y un 9% presentó deformaciones articulares principalmente en manos. Conclusión: La mayoría de los pacientes con AR son mujeres, con formas seropositivas casi en la totalidad. El dolor articular localizado se presentó principalmente en rodillas, y deformaciones en manos. Este estudio contribuye a la visibilidad de las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes, de utilidad para mejorar estrategias de atención.

ABSTRACT Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, inflammatory, autoimmune disease that primarily affects the joints and can present with systemic manifestations. Diagnosis is based on clinical criteria and laboratory tests, and there is no definitive cure despite therapeutic advances. Objective: To determine the clinical and epidemiological characteristics of patients with rheumatoid arthritis at a general hospital between January and June 2023. Methodology: observational, descriptive, cross-sectional study. Patients over 18 years of age with a diagnosis of RA and complete medical records were included. Non-probability sampling of consecutive cases was used. Results: 147 patient records with RA were analyzed, with a mean age of 49 ± 12.6 years. 91% were women. 94% were seropositive for RA, 38% reported joint pain, of which 59% was in the knees, and 9% presented with joint deformities, mainly in the hands. Conclusion: The majority of patients with rheumatoid arthritis (RA) are women, almost all of whom are seropositive. Localized joint pain was primarily seen in the knees, and hand deformities were common. This study contributes to a better understanding of the clinical and epidemiological characteristics of these patients, which is useful for improving care strategies.

Quality of life and the role of outpatient physiotherapy in patients with systemic lupus erythematosus

RESUMEN Introducción: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, caracterizada por inflamación sistémica, que afecta a la calidad de vida de las personas. Este trabajo busca conocer la calidad de vida y actuación de la fisioterapia en personas con LES. Materiales y Método: Estudio, descriptivo, cuantitativo, transversal, de paciente con LES, registradas en la Fundación “Lupus del Paraguay” que recibieron fisioterapia. Muestreo tipo no probabilístico, por conveniencia, se utilizó el cuestionario SF-36, adjuntándose información relacionada a la actuación de fisioterapia. Los datos fueron analizados y procesados mediante Microsoft Excel 2016®. Resultados: fueron estudiadas 41 personas con LES. Existe una mayor puntuación en la “función física” con 58,29 puntos. En contrapartida, el componente “rol emocional”, “vitalidad” y “rol físico” con 42.27, 43,0, y 45.73, respectivamente, lo que significa peor salud en estos últimos componentes. Respecto a la fisioterapia, cuenta con una valoración promedio de “buena”. Entre las técnicas de tratamiento se encontró que predominan con 42% los ejercicios físicos terapéuticos, seguido de electroterapia y/o agentes físicos como termoterapia con el 33%. Conclusión: se evidencia una calidad de vida adecuada en salud física y mental, pero con limitaciones emocionales, físicas y de vitalidad. La fisioterapia es valorada positivamente, destacándose que el ejercicio físico es seguro y beneficioso para la fatiga. El contexto postpandemia podría haber intensificado las desigualdades, subrayando la necesidad del enfoque integral combinando atención médica con apoyo psicoemocional y social.

ABSTRACT Introduction: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by systemic inflammation, which affects people's quality of life. This study aims to understand the quality of life and the impact of physiotherapy on individuals with SLE. Methodology: This descriptive, quantitative, cross-sectional study included patients with SLE registered at the "Lupus del Paraguay" Foundation who received physiotherapy. A non-probabilistic convenience sampling method was used. The SF-36 questionnaire was used, along with information related to physiotherapy interventions. Data were analyzed and processed using Microsoft Excel 2016®. Results: Forty-one individuals with SLE were studied. The highest score was found in the "physical function" category, with 58.29 points. Conversely, the components of “emotional role,” “vitality,” and “physical role” scored 42.27, 43.0, and 45.73, respectively, indicating poorer health in these latter areas. Regarding physiotherapy, it received an average rating of “good.” Among the treatment techniques, therapeutic physical exercises predominated at 42%, followed by electrotherapy and/or physical agents such as thermotherapy at 33%. Conclusion: An adequate quality of life in terms of physical and mental health is evident, but with emotional, physical, and vitality limitations. Physiotherapy is positively valued, with physical exercise being highlighted as safe and beneficial for fatigue. The post-pandemic context may have intensified inequalities, underscoring the need for a comprehensive approach combining medical care with psycho-emotional and social support.

Impact of chikungunya virus infection on sjögren's disease activity

RESUMEN Introducción: El virus Chikungunya es un alfavirus transmitido por mosquitos infectados del género Aedes, causante de un cuadro febril, articular inflamatorio y sistémico. Objetivos: Investigar el impacto de la infección por el virus Chikungunya en la actividad del Síndrome de Sjögren (SS), evaluada mediante el ESSDAI (Índice de Actividad de la Enfermedad del Síndrome de Sjögren de la EULAR) e identificar el dominio del ESSDAI más afectado por la infección viral. Materiales y métodos: Estudio observacional, retrospectivo de corte transversal, que incluyó pacientes con Enfermedad de Sjögren primario (según criterios ACR/EULAR 2016) en mayores de 18 años, quienes contrajeron la infección por el virus Chikungunya durante el periodo de enero 2023 a enero 2025. Se registraron las puntuaciones del ESSDAI antes y después de la infección. Resultados: Se incluyeron 34 pacientes con SS primario. De estos, 31 (91,2%) eran de género femenino y 3 (8,8%) masculino. Once de estos pacientes (32,4%) de la cohorte total se infectaron con Chikungunya. La edad promedio al momento del diagnóstico de infección por Chikungunya fue de 48,78 ± 14,76 años. Los resultados del análisis no paramétrico revelaron un aumento estadísticamente significativo en la actividad de la enfermedad después de la infección por Chikungunya, tanto en la puntuación total del ESSDAI como en los dominios glandular, articular y constitucional. Conclusión: Los resultados demuestran que la infección por Chikungunya se asocia con un aumento significativo en la actividad de la enfermedad en pacientes con Enfermedad de Sjögren en la puntuación total del ESSDAI y en los dominios glandular, articular y constitucional.

ABSTRACT Introduction: The Chikungunya virus is an alphavirus transmitted by infected mosquitoes of the Aedes genus, causing fever, joint inflammation, and systemic symptoms. Objectives: To investigate the impact of Chikungunya virus infection on Sjögren's syndrome activity assessed using the ESSDAI (EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index) and to identify the ESSDAI domain most affected by viral infection. Materials and methods: This was an observational, retrospective, cross-sectional study that included patients with primary Sjögren's disease (according to ACR/EULAR 2016 criteria) aged 18 years and older who contracted Chikungunya virus infection between January 2023 and January 2025. ESSDAI scores were recorded before and after infection. Results: Thirty-four patients with primary Sjögren's disease were included. Of these, 31 (91.2%) were female and 3 (8.8%) were male. Eleven of these patients (32.4% of the total cohort) were infected with Chikungunya. The mean age at diagnosis of Chikungunya infection was 48.78 ± 14.76 years. The results of the nonparametric analysis revealed a statistically significant increase in disease activity after Chikungunya infection, both in the ESSDAI total score and in the glandular, articular, and constitutional domains. Conclusion: The results demonstrate that Chikungunya infection is associated with a significant increase in disease activity in patients with Sjögren's disease in the ESSDAI total score and in the glandular, articular, and constitutional domains.

Proteasome: its pathogenic role in autoimmune and autoinflammatory diseases

RESUMEN El proteasoma y su variante inmunoproteasoma desempeñan funciones esenciales en la degradación de proteínas intracelulares, la regulación del ciclo celular y la presentación de antígenos. Alteraciones en estos complejos se han relacionado con la patogénesis de múltiples enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias. En esta revisión sistemática se analizó la evidencia científica disponible sobre el papel patogénico del proteasoma en patologías como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolípido, enfermedad de Sjögren, esclerosis múltiple, tiroiditis autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal y síndromes PRAAS, entre otros. Se destaca la participación del inmunoproteasoma en la diferenciación de linfocitos T y en la producción de citocinas proinflamatorias, así como el impacto de mutaciones genéticas en subunidades proteosómicas. Finalmente, se discute el potencial terapéutico de inhibidores del proteasoma, como bortezomib y ONX 0914, que han demostrado eficacia en modelos preclínicos, aunque requieren estudios adicionales para definir su seguridad y aplicabilidad clínica.

ABSTRACT The proteasome and its immunoproteasome variant play essential roles in intracellular protein degradation, cell cycle regulation, and antigen presentation. Dysregulation of these complexes has been linked to the pathogenesis of various autoimmune and autoinflammatory diseases. This systematic review analyzed the available evidence regarding the pathogenic role of the proteasome in conditions such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, Sjögren’s syndrome, multiple sclerosis, autoimmune thyroiditis, inflammatory bowel disease, and PRAAS syndromes. The immunoproteasome is highlighted as a key regulator of T-cell differentiation and pro-inflammatory cytokine production, while genetic mutations in proteasome subunits have been associated with autoinflammatory syndromes. Finally, the therapeutic potential of proteasome inhibitors such as bortezomib and ONX 0914 is discussed, showing promising preclinical results but requiring further studies to establish their safety and clinical applicability.

Osteoarthritis of the temporomandibular joint. Current overview

Resumen Introducción: La osteoartritis de la articulación temporomandibular es la enfermedad degenerativa más frecuente en el sistema estomatognático, con implicaciones en la salud de una gran parte de la población mundial. Objetivo: Documentar los aspectos epidemiológicos, clínicos y terapéuticos de la osteoartritis de la articulación temporomandibular. Material y Métodos: Se realizó una revisión en las bases de datos PubMed, SciELO, Scopus, Medline, HINARI y Researchgate y se seleccionaron 61 artículos vinculados al tema que clasificaron en la categoría de originales, revisión y presentación de casos. Conclusiones: Para la identificación y manejo de esta enfermedad se necesitan dos elementos fundamentales, el examen clínico y la imagenología. La modalidad de tratamiento depende de la fase de la enfermedad, en estadios tempranos existe buena respuesta a los tratamientos conservadores, sin embargo, en ocasiones se debe recurrir a conductas radicales.

ABSTRACT Introduction: Osteoarthritis of the temporomandibular joint is the most common degenerative disease in the stomatognathic system, with implications for the health of a large part of the world's population. Objective: To document the epidemiological, clinical and therapeutic aspects of osteoarthritis of the temporomandibular joint. Materials and methods: A review was carried out in the PubMed, SciELO, Scopus, Medline, HINARI and Researchgate databases and 61 articles related to the topic were selected and classified in the category of originals, review and case presentation. Conclusions: Two fundamental elements are needed for the identification and management of this disease, clinical examination and imaging. The treatment modality depends on the phase of the disease, in early stages there is a good response to conservative treatments, however sometimes radical behaviors must be resorted to.

Susac Syndrome. Diagnostic and therapeutic challenges

RESUMEN Introducción: El Síndrome de Susac (SS) es una rara microangiopatía autoinmune que se manifiesta con encefalopatía, vasculitis ocular y afectación auditiva. Su detección temprana es clave para evitar secuelas irreversibles. Caso clínico: Mujer de 28 años, sin antecedentes patológicos, acude por cuadro clínico de 3 semanas de evolución, de acúfenos asociados a hipoacusia bilateral, cefalea pulsátil, náuseas, vómitos y fotofobia, al que se agrega 10 días antes, disminución de la agudeza visual (AV). La evaluación oftalmológica reveló vasculitis oclusiva 360°, edema macular, hemorragias peripapilares y papiledema. Audiometría normal con acúfenos grado V. El líquido cefalorraquídeo y los estudios inmunológicos/serológicos fueron normales. La resonancia magnética encefálica y medular contrastada no mostró alteraciones. Se inició tratamiento con metilprednisolona intravenosa y ciclofosfamida IV. Posteriormente, mantenimiento con azatioprina, presenta recaída del cuadro ocular y auditivo, por lo que recibe nuevamente corticoides, rituximab y micofenolato, con buena respuesta. Conclusión: El síndrome de Susac debe incluirse dentro del diagnóstico diferencial en mujeres jóvenes que presenten síntomas neurológicos, visuales y auditivos inusuales. La identificación temprana y el inicio oportuno de un tratamiento inmunosupresor intensivo son fundamentales para optimizar el pronóstico y prevenir secuelas permanentes.

ABSTRACT Introduction: Susac syndrome (SS) is a rare autoimmune microangiopathy that manifests with encephalopathy, ocular vasculitis, and hearing impairment. Early detection is key to preventing irreversible sequelae. Case report: A 28-year-old woman with no prior medical history presented with a 3-week history of tinnitus associated with bilateral hearing loss, throbbing headache, nausea, vomiting, and photophobia. Ten days prior, she also experienced decreased visual acuity (VA). Ophthalmological examination revealed 360° occlusive vasculitis, macular edema, peripapillary hemorrhages, and papilledema. Audiometry was normal, with tinnitus classified as grade V. Cerebrospinal fluid analysis and immunological/serological studies were normal. Brain and spinal cord MRI with contrast showed no abnormalities. She received intravenous methylprednisolone and intravenous cyclophosphamide. Subsequently, while on maintenance therapy with azathioprine, the patient experienced a relapse of the ocular and auditory symptoms. She showed improvement with corticosteroids, rituximab, and mycophenolate. Conclusion: Susac syndrome should be included in the differential diagnosis of young women presenting with unusual neurological, visual, and auditory symptoms. Early identification and timely initiation of intensive immunosuppressive therapy are essential to optimize the prognosis and prevent permanent sequelae.

Autoimmune polyglandular syndrome type 3: comprehensive approach in the management of a multisystem autoimmune disease

RESUMEN El Síndrome Poliglandular Autoinmune (SPA) tipo 3 es una enfermedad multisistémica caracterizada por la coexistencia de varias patologías autoinmunes, como tiroiditis de Hashimoto, vitíligo y enfermedad celíaca. Este síndrome afecta predominantemente a mujeres, con una fuerte predisposición genética asociada a haplotipos HLA. Su diagnóstico requiere la identificación de al menos dos enfermedades autoinmunes mediante historia clínica detallada, pruebas de laboratorio y criterios diagnósticos específicos. El abordaje terapéutico incluye intervenciones específicas para cada condición. La colaboración multidisciplinaria y la educación del paciente son esenciales para optimizar la calidad de vida, destacando la importancia del diagnóstico temprano y un enfoque personalizado.

ABSTRACT Autoimmune Polyendocrine Syndrome (APS) type 3 is a multisystem disorder characterized by the coexistence of multiple autoimmune conditions, including Hashimoto's thyroiditis, vitiligo, and celiac disease. This syndrome predominantly affects women, with a strong genetic predisposition associated with HLA haplotypes. Diagnosis requires the identification of at least two concurrent autoimmune diseases through detailed clinical history, laboratory testing, and specific diagnostic criteria. The therapeutic approach involves targeted interventions for each condition. Multidisciplinary collaboration and patient education are essential to improving quality of life, emphasizing the importance of early diagnosis and a personalized management strategy.

Complementary therapies in rheumatology: towards comprehensive management of rheumatic diseases

Cardiovascular risk in rheumatological diseases: an underestimated clinical priority