Memorias del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud

Valores Hematologicos en individuos expuestos accidentalmente a insecticidas organofosforados

Se estudiaron 71 individuos expuestos accidentalmente a pesticidas organofosforados, determinándose los niveles de colinesterasas, hemograma y recuento de plaquetas. Se seleccionaron 44 individuos que presentaron valores de colinesterasa plasmática inferior al rango de referencia. En la evaluación hematológica se observó una tendencia a la disminución en el recuento de plaquetas (p < 0,05), con valores inferiores a 150 (109/L). Las demás determinaciones no mostraron diferencias significativas.

Seventy one subjects accidentally exposed to organophosphorous pesticides were studied and their cholinesterase levels, hemograms and platelet counts were determined. Forty four individuals who presented plasmatic cholinesterase levels lower than the references values were selected. In the hematological evaluation, a decreasing trend was observed in platelet count with values lower than 150 (109/L). The remaining determinations did not show significant differences.

Desarrollo Tecnológico en los Servicios de Salud del Paraguay

RESUMEN El desarrollo tecnológico biomédico juega un papel esencial en la actualidad para la promoción y el desarrollo de los sistemas y servicios de salud. Tradicionalmente, en los países en vías de desarrollo las infraestructuras y los equipamientos deficientes impiden ofrecer servicios de salud apropiados. Además, para garantizar un desarrollo sostenible de los servicios de salud es vital un sistema de gestión tecnológica apropiada que incluye una política de tecnología para el área de la salud, recursos financieros básicos, recursos humanos adecuados y un sistema de mantenimiento efectivo. El presente artículo tiene como objetivo publicar el diagnóstico realizado sobre la situación del desarrollo tecnológico en los servicios públicos de salud del Paraguay con las fortalezas y debilidades en las diferentes áreas relacionadas con ella y el impacto de estas últimas sobre el sistema de gerenciamiento de tecnología biomédica en la salud pública. Además, se incluye en la segunda parte del artículo un modelo de desarrollo tecnológico que fue diseñado en base a la experiencia internacional y a estudios realizados en el área de infraestructura y tecnología años atrás por el Departamento de Ingeniería Biomédica del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (IICS). El plan de desarrollo tecnológico concebido está focalizado sobre áreas temáticas como Evaluación de Tecnologías en Salud (ETES) y Gestión Tecnológica como pilares para un crecimiento sostenido, fiable y continuo en el marco de una política sanitaria reformista. Finalmente, un programa de desarrollo tecnológico bien estructurado y organizado, avalado de la experiencia cosechada en el sector público recientemente, puede ayudar a establecer un desarrollo sostenido y fiable de los servicios de salud del país.

ABSTRACT Currently, the biomedical and technological development plays an essential role in the promotion and development of health systems and services. Traditionally, the deficient infrastructure and equipment avoid the offer of appropriate health services in developing countries. Besides, an appropriate system of technological management including a technology policy for health area, basic financial resources, appropriate human resources and an effective maintenance system, is vital to guarantee a sustainable development of health services. This article has as objective to publish a diagnosis about the situation of the technological development of health public services in Paraguay with the strong and weak points of the different areas and their impact on the management system of biomedical technology in public health. The article also includes a model of technological development that was designed based on the international experience and studies about the infrastructure and technology area carried out by the Department of Medical Bioengineering of the Health Sciences Research Institute (IICS in Spanish). The technological development plan is focused in thematic areas such as the Evaluation of Health Technologies (ETES in Spanish) and Technological Management as pillars for a sustainable, reliable and continuous growth within the frame of a reformist sanitary policy. Finally, a well structured and organized technological development program, supported by the experience recently gained in the public sector, could establish a sustainable and reliable development of the health services in the country.

Craniosinostosis: Revisión y Presentación de Casos

RESUMEN La craniosinostosis consiste en la fusión prematura de las suturas del cráneo y junto con otras anomalías, constituye un síndrome. Son patologías de etiología y patogenia heterogénea. Se conocen más de 90 de síndromes de craniosinostosis sin incluir las craniosinostosis ocasionales, ni las secundarias. El diagnóstico es clínico-radiólógico y la prevalencia al nacimiento de todos los tipos de craniosinostosis es de 343 por un millón. La sinostosis de la sutura sagital es la más frecuente seguida por la coronal. La fusión prematura de las suturas metópica y lambdoidea es menos frecuente y los casos de craniosinostosis aislada son esporádicos. En el caso de las sindromáticas, pueden ser mutaciones frescas o de transmisión autosómica dominante. En este grupo las anomalías asociadas más frecuentes son las de miembros pero también se ven malformaciones cardiacas, genitourinarias y defectos de oído. En algunos casos, se observa retraso mental. La aparición de craniosinostosis en la descendencia se encuentra relacionada con edad paterna avanzada. En este trabajo, presentamos 6 casos de craniosinostosis distribuidos de la siguiente forma: dos varones con síndrome de Apert, un ñiño y una niña con síndromes de Pfeiffer (uno de ellos con cráneo en trébol), un niño con síndrome de Jackson Weiss y una niña con craniosinostosis aislada (cráneo en trébol). Se hará una revisión de las craniosinostosis más frecuentes insistiendo en los síndromes presentados. Se presentan estos casos por la importancia del diagnóstico preciso de los mismos, ya que de ello dependen el tratamiento y manejo de los pacientes así como la realización de un Asesoramiento Genético sobre las posibles complicaciones como: retraso mental, malformaciones cardiacas (dependiendo del síndrome) y del riesgo de recurrencia en la familia.

ABSTRACT Craniosynostosis is a disorder of the skull shape caused by a premature fusion of the sutures. Together with other anomalies, it constitutes a syndrome. Craniosynostosis is a pathology of heterogenic etiology. There are more than 90 syndromes of craniosynostosis known, excluding the occasional and secondary craniosynostosis. The diagnosis is made clinically and radiologically and the prevalence of all types is 343 per million of newborns. The most frequent synostosis is the fusion of the sagital suture followed by the fusion of the coronal. The premature fusion of the metopic and lambdoid sutures is less frequent. Cases of isolated craniosynostosis are sporadic. The syndromatic craniosynostosis may be fresh mutations or of autosomal dominant inheritance. In the group of syndromatic craniosynostosis, the more frequently associated anomalies are those of the limbs though cardiac malformations, genitourinary anomalies and ear defects are also seen. In some cases, there is also mental retardation. Craniosynostosis in the offspring is related to father's old age. In this paper, we present six cases of craniosynostosis: two boys with Apert syndrome, a boy and a girl with Pfeiffer syndromesl (one of them with cloverleaf skull), one boy with Jackson Weiss syndrome and one girl with isolated craniosynostosis (cloverleaf skull). We will make a revision of the more frequent syndromes of craniosynostosis emphazising the syndromes of our current cases. We report these cases because of the importance of a precise diagnosis, since patient handling and treatment depend on it. It is also important in order to provide proper genetic counseling about the possible complications such as mental retardation, cardiac malformations and others (depending on the syndrome) and to inform the risk of recurrence in the family.

Displasias Oseas: A Proposito de cuatro nosologias diferentes

RESUMEN Las displasias esqueléticas son patologías que presentan una alteración generalizada del tejido óseo. Las mismas constituyen una de las causas más frecuentes de retardo severo del crecimiento y si bien algunas son más comunes que otras, en conjunto presentan una elevada frecuencia de aparición. Según la porción ósea afectada pueden ser rizomélicas (porción proximal: brazo y muslos), mesomélicas (porción media: antebrazo y pierna) y acromélicas (porción distal: mano y pie) o combinaciones de los diferentes tipos. En este trabajo se presentan: el diagnóstico diferencial, pronóstico, posibilidades de diagnóstico prenatal y asesoramiento genético, de cuatro tipos de displasias óseas. Los mismos corresponden a pacientes evaluados en el Departamento de Genética del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, tres del sexo masculino y una del femenino, con un rango de edad comprendido entre 3 días y 21 meses de edad. Para el diagnóstico diferencial se utilizaron los datos clínicos, el examen radiográfico y el árbol genealógico, identificándose una hipoacondroplasia, displasia tanatofórica, displasia diastrófica y una acondroplasia. Este último caso corresponde al hijo de una madre afectada por la misma patología. Se resalta la importancia del diagnóstico y diferenciación precoces para el pronóstico y determinación del origen, teniendo en cuenta que algunas displasias óseas son letales y que en las hereditarias existe el riesgo de repetición.

ABSTRACT Skeletal dysplasias are pathologies which present a general alteration of the osseus tissue and they constitute one of the most common causes of severe growth deficiency. Some of them are more common than others but they all have a high frequency of appearance. According to the affected osseus portion, they may be rhizomelic (proximal portion: arms and thighs), mesomelic (media portion: forearms and legs), acromelic (distal portion: hands and feet) or a combination of the different types. The differential diagnosis, prognosis, possibilities of prenatal diagnosis and genetic counselling of four types of skeletal dysplasias are presented. The four patients, three boys and a girl, were seen at the Genetics Department of the IICS and their ages ranged from 3 days to 21 months. The differential diagnosis was based on clinical features, radiographic studies and genealogical tree. We identified one case each of diastrophic dysplasia, hypochondroplasia, diastrophic and achondroplasia. The mother of this last case was affected by the same pathology. We would like to highlight the importance of an early diagnosis and differentiation in the prognosis and determination of the etiology, considering that some osseus dysplasias are lethal and that hereditary forms have a repetition risk.

Amniocentesis para diagnostico prenatal: 6 años de experiencia en Paraguay

RESUMEN El diagnóstico prenatal supone la suma de todas aquellas acciones diagnósticas encaminadas a detectar alteraciones congénitas en el feto. La obtención de líquido amniótico, o amniocentesis, es la técnica más comúnmente utilizada en diagnostico prenatal y una de sus finalidades es la detección de alteraciones cromosómicas en un feto de riesgo, ya sea por edad materna o por la presencia de marcadores ecográficos. Se realiza un estudio retrospectivo de 300 fichas de pacientes que concurrieron al Departamento de Genética del IICS y al Primer Centro de Genética Humana para su análisis, en un periodo de 6 años. En los 300 casos se analizaron los datos de frecuencia de las diferentes cromosomopatías y de éxito del cultivo. En 132 casos, se analizaron la edad materna media, la edad gestacional media, indicaciones del estudio citogenético prenatal, hallazgos ecográficos previos a la realización del mismo y evolución posterior de la gestación. Las muestras de líquido amniótico se obtuvieron por punción transabdominal en el 100% de los casos, bajo pantalla ecográfica y con total asepsia. Las células de líquido amniótico se cultivaron en AmnioMax Medium en estufa húmeda a 37ºC y atmósfera de C02 al 5% durante 10 a 12 días. Los cromosomas se analizaron con técnicas de Bandas G y C, entregándose el resultado dentro de los 15 días de extraída la muestra. De los 300 cultivos realizados, se obtuvo un cariotipo fetal en el 98,7% de las muestras y en el 4% de éstas se observó una anomalía cromosómica. La edad materna media fue 37 años (rango 21 a 45 años) y la edad gestacional media, según la fecha de la última menstruación, fue 16 semanas (rango 14 a 33 semanas). Las indicaciones más frecuentes del estudio fueron la edad materna mayor a 35 años, seguida de hallazgos ecográficos anormales o un estudio alterado de riesgo fetal en sangre materna. Aún cuando el número de muestras analizadas en este estudio no es muy elevado, los datos obtenidos concuerdan con lo publicado anteriormente por otros autores.

ABSTRACT Prenatal diagnosis includes all diagnosis actions used to detect congenital alterations in the fetus. The obtainment of amniotic liquid or amniocentesis is the most common technique used in prenatal diagnosis. One of its aims is to detect chromosomal alterations in a fetus at risk because of the mother age or the presence of echographic markers. In this study, 300 medical records of patients who attended the Department of Genetics of the IICS and the First Center of Human Genetics in a period of 6 years were analyzed retrospectively. In the 300 cases, the data of frequency of the different chromosomopathies and culture success were analyzed. In 132 cases, mean mother age, mean gestational age, indications of prenatal cytogenetic study, echographic findings before the study and posterior evaluation of pregnancy were also studied. All samples of amniotic liquid were obtained by transabdominal puncture, under echographic screen and total asepsis. The cells of amniotic liquid were cultured in AmnioMax medium in a wet oven at 37ºC and 5% CO2 atmosphere during 10 to 12 days. Chromosomes were then analyzed by techniques of G and C bandings and results were delivered within 15 days of sample collection. A fetal karyotype was obtained in 98.7% of the cultures and a chromosomal anomaly was found in 4.0% of these samples. The mean maternal age was 37 years (range: 21 to 45 years) and the mean gestational age, according to the date of the last mestruation, was 16 weeks (range 14 to 33 weeks). The most frequent indication was maternal age higher than 35 years followed by abnormal echographic findings or an altered study of fetal risk made in maternal blood. Though the number of samples analyzed was not very high, these data agree with previous reports of other authors.

Inversion pericentrica del cromosoma 2

Las inversiones se encuentran entre las anomalías cromosómicas más comunes, con una frecuencia en la población general del 0,6%. Se producen cuando ocurren dos rupturas en un cromosoma, el segmento así originado se invierte y se vuelve a reinsertar sobre el mismo cromosoma. Generalmente una inversión no provoca un fenotipo anormal en el portador, pero si puede hacerlo en su descendencia, por lo que se halla asociada a casos de retardo mental, malformaciones congénitas o fallos reproductivos. En este trabajo, se presenta el caso de un niño que nace por cesárea a las 38,5 semanas de gestación, con un peso de 1.800 gr (P <3), una talla de 46 cm (PC < 3), circunferencia cefálica de 32 cm (-2 DS) y un Apgar 8/9. Primer hijo de madre y padre de 26 y 27 años respectivamente, sin antecedentes de consanguinidad ni de agentes teratógenos. Con diagnóstico prenatal de oligoamnios, retardo de crecimiento intrauterino e hidronefrosis bilateral. Al examen físico presenta: orejas de implantación baja, hipotelorismo, microretrognatia, paladar ojival y retardo psicomotriz. A los 4 años se detectó un cuadro de hemosiderosis pulmonar. En el estudio citogenético con Bandas de Alta Resolución de sangre periférica, se observó una inversión pericéntrica del cromosoma 2, de origen materno. Cariotipo: 46,XY, inv_(2)(p11;q13)mat. Un hermano menor fenotípicamente normal presenta el mismo reordenamiento cromosómico. Se destaca la importancia de realizar estudios cromosómicos familiares para identificar a los portadores, ofrecer consejo genético y realizar diagnóstico prenatal.

Inversions are one of the most common chromosomal anomalies with a frequency of 0.6% in the general population. They are produced when two ruptures occur in the same chromosome. The originated segment inverts and reinserts again on the same chromosome. Generally, an inversion does not provoke an abnormal phenotype in the carrier but it may do in his descendants being associated to mental retard, congenital malformations or reproductive failures. We present the case of a child who was born by cesarean at 38.5 weeks of gestation with a weight of 1.800 g (< P3), a height of 46 cm. (PC < 3), cephalic circunference of 32 cm (-2 DS) and an Apgar of 8/9. He was the first child born of non consaguineous mother and father of 26 and 27 years old respectively, without antecedents of exposure to teratogenic agents. Prenatal diagnosis revealed oligoamnion and intra¬uterus growth retard. Physical examination showed: low implantation ears, hypotelorism, microretrognatia, ojival palate and psychomotoricity retard. At 4 years old, lung hemosiderosis was detected. A cytogenetic study with High Resolution Banding of peripherical blood showed a pericentric inversion of the chromosome 2 of maternal origin. Karyotype: 46,XY, inv_(2)(p11;q13) mat. A younger brother, who is phenotypically normal, presented the same chromosomal reordering. This work emphasizes the importance of performing family chromosomal studies to identify carriers, offer genetic counseling and make prenatal diagnosis.

Prevalencia de cromosomopatias en parejas con transtornos reproductivos

RESUMEN La incapacidad de reproducción se puede deber a problemas de esterilidad o infertilidad. Este última incluye el aborto espontáneo repetido y la muerte habitual del recién nacido. El objetivo del trabajo fue determinar la prevalencia de anomalías y de variantes cromosómicas en parejas con esterilidad ó infertilidad, habiéndose descartado otras causas, que concurrieron al Departamento de Genética del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, entre 1995 y 1999. La metodología utilizada fue el cultivo de linfocitos de sangre periférica y posterior análisis cromosómico, a través de técnicas de coloración convencional y de Bandas G y C. Se estudiaron 53 parejas (106 individuos), 13% consultó por problemas de esterilidad y 87% por infertilidad. En el 13% de los individuos estudiados, se encontró una anomalía o una variante cromosómica, entre los cuales el 23% presentó anomalía de número, el 8% una alteración estructural y el 69% restante presentó una variante cromosómica. Los resultados obtenidos apoyan el concepto de que los problemas de esterilidad o de infertilidad sin causa definida podrían tener un origen cromosómico, por lo cual se sugiere una evaluación citogenética en estos pacientes una vez excluidas otras causales.

ABSTRACT Reproduction incapacity may be caused by sterility or infertility problems. Infertility problems include spontaneous abortions and stillborn babies. The objective of this study was to determine the prevalence of chromosomal anomalies and variants in couples with sterility or infertility, when no other causes were detected. These couples attended the Genetics Department of the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud between 1995 and 1999. Cultures of peripheral blood lymphocytes and chromosomal analysis, using standard techniques and G-C banding techniques were performed. Fifty three couples were analysed (106 samples), 13% of the cases consulted because of sterility while infertility was mentioned by the remaining 87%. Thirteen percent of the cases presented chromosomal anomalies, a numeral anomaly was found in 23% of them, a structural alteration in 8% and chromosomal variants in 69%. The results of this study reinforce the concept that sterility or infertility problems of unknown cause could have a chromosomal origin. Therefore, we suggest a cytogenetic evaluation of these patients once all other causes have been excluded.

Focomelia de Roberts

RESUMEN Las malformaciones congénitas ocurren en el 3% de todos los recién nacidos. Las mismas son de origen genético en el 90% de los casos y ambientales en el10%. El Síndrome de Pseudotalidomida o Síndrome de Focomelia de Roberts, es una patología de origen genético con patrón autosómico recesivo, que cursa con malformaciones congénitas múltiples y una separación prematura de la heterocromatina centromérica de los cromosomas en el 50% de los casos. Se describe el caso de un niño de dos meses de edad, portador de múltiples malformaciones congénitas, hijo de padres no consaguíneos y producto del cuarto embarazo. Dos embarazos previos fueron abortados espontáneamente. Este embarazo no registraba antecedentes patológicos y el niño que concurre para diagnóstico al Departamento de Genética del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Al examen físico presentó braquicefalia, hipertelorismo, hemangioma facial, proptosis, cataratas y glaucoma, escleróticas azules y hemangioma facial. Labio y paladar hendido bilateral, micrognatia y orejas con lóbulos hipoplásicos, acortamiento mesomélico de los cuatro miembros, aplasia de radio, manos con tres dedos, miembros inferiores con ausencia de fémur y presencia de cinco ortejos. El estudio citogenético de sangre periférica revelo una constitución cromosómica normal, 46,XY, con separación prematura de la heterocromatina centromérica de los cromosomas, característica considerada típica del Síndrome de Roberts. Las malformaciones congénitas descriptas al igual que lo observado en el estudio cromosómico corresponden al Síndrome de Roberts. El diagnostico etiológico en los pacientes portadores de malformaciones congénitas, es de relevante importancia por el riesgo aumentado de repetición en las de origen genético.

ABSTRACT Congenital malformations occur in 3% of the newborns. Ninety percent of cases has genetic causes and 10% are due to environmental agents. Pseudothalidomide syndrome, Roberts syndrome or SC phocomelia syndrome is a genetic pathology with an autosomal recessive pattern. It is a syndrome of multiple congenital malformations and 50% of the cases exhibits a chromosomal change consisting in premature separation of the chromatids during prophase and metaphase. We report the case of a two months old baby with multiple congenital malformations who was product of the fourth pregnancy of a nonconsanguineuos couple. Two previous pregnancies ended in spontaneous abortions. There is no history of maternal patologies or environmental agents exposure during the pregnancy. The child was evaluated at the Genetics Departament of the IICS. On physical examination he presented: brachicephaly, hypertelorism, proptosis, cataracts, glaucoma, bluish sclerotics, facial hemangioma, bilateral cleft lip and palate, dysmorphic pinnae with hypoplastic lobes and micrognathia, mesomelic shortening of the four limbs, bilateral radial aplasia, both hands with three fingers, femoral aplasia and five toes on each foot. Chromosomal analysis revealed a 46,XY karyotipe with premature separation of the chromatids, considered typical of the Roberts syndrome. The above described congenital malformations and the karyotipe correspond with the Roberts syndrome. We highlight the importance of early and accurate diagnosis in patients with congenital malformations in order to provide genetic couselling specially because of the repetition risk in those which have genetic origin.

Estudio citogenetico en portadores de anomalias en genitales externos

RESUMEN En pacientes con anomalías de genitales externos, la determinación del sexo es difícil de realizar. Estas anomalías pueden variar desde hipospadia en varones hasta la hipertrofia de clítoris en mujeres. Estos problemas no necesariamente indican una anomalía de los cromosomas sexuales ya que se pueden deber a defectos monogénicos o a causas no genéticas. No obstante, la determinación del cariotipo del niño portador de una anomalía de sus genitales externos debe constituir una parte esencial de la investigación en la difícil tarea de la asignación del sexo. A fin de determinar el número de pacientes que consultaron para determinar su sexo cromatínico y o/ cromosómico, así como la edad y los principales motivos de consultas, se evaluaron retrospectivamente las fichas de todos los pacientes que consultaron en el servicio de Genética del instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (IICS) desde enero de 1985 hasta enero del 2.000. El estudio de la cromatina sexual se realizó en mucosa bucal y el estudio cromosómico en sangre periférica. De los 2.137 pacientes, 3.8% era portador de anomalías de genitales externos. De estos 82 pacientes, el 30,0% tenía menos de un año de vida al momento de la consulta, el 33,5% entre uno y doce años, el 26,7% entre once y veinte años y el 9,8% más de 20 años. El motivo de la consulta en el 42,3% fue ambigüedad genital, en el 32,3% hipoplasia de genitales externos, en el 2,6% hipertrofia de clítoris, en el 11.4% criptorquidia uni o bilateral y en el 5,6% hipospadias. Para la asignación del sexo cromosómico se les realizó sólo el estudio cromosómico a un 79,3%, al 13,4% la cromatina sexual y a un 7,3% se les realizó ambos estudios. La asignación del sexo debe ser la resultante de un análisis cuidadoso del cariotipo y del fenotipo del paciente, siendo fundamental la diferenciación precoz y certera, por la posibilidad de una corrección quirúrgica acompañada de un apoyo psicológico.

ABSTRACT In patient with anomalies of external genitalia, it is difficult to carry out the determination of sex. These anomalies may vary from hypospadia in males to clitoris hipertrophy in women. These problems do not necessarily indicate an anomaly of the sexual chromosomes because they may be caused by monogenetic defects or non genetic causes. Nevertheless, the determination of the kariotipe in a child carrier of an anomaly in the external genitalia should constitute an essential part of the investigation in the difficult task of sex assignment. In order to determine the number of patients that consulted to determine their cromatinyc and/or cromosomyc sex, as well as their ages and the main reasons of consultation, the records of all patients that attended the service of Genetics of the Health Sciences Institute (IICS) retrospectively from January 1985 to January 2000 were evaluated retrospectively. The study of the sexual chromatin was carried out in bucal mucous and the chromosomic study in peripheral blood. Of the 2,137 patients, 3.8% was carriers of anomalies of external genitalia. Thirty percent of the 82 carriers was less than a year old at the moment of consultation, 33.5% between one and twelve years old, 26.7% was between eleven and twenty years old and 9.8% was more than 20 years old. The reason of consultation was genital ambiguity in 42.3%, hypoplasy of external genitalia in 32.3%, clitoris hiperthrophy in 2.6%, united or bilateral cryptorchid in 11.4% and hypopadias in 5.6%. For the assignment of the chromosomic sex, the chromosomyc study was carries out in 79.3% of the carriers of anomalies in their external genitalia, the sexual chromatin in 13.4% and both studies were carried out in 7.3% . The assignment of sex should be the result of a careful analysis of the kariotipe and patient's phenotype, being fundamental an early and accurate diferentiation, for the possibility of a surgical correction accompanied by psychological support.

**Diferencias morfometricas en poblaciones de Triatoma infestans provenientes de las regiones Oriental y Occidental del Paraguay**

RESUMEN En el marco del Programa Nacional de Chagas y con los objetivos de comparar poblaciones de Triatoma infestans de origen geográfico diferente y determinar variaciones morfométricas de machos y hembras, se estudiaron poblaciones de vectores de 4 departamentos endémicos para la enfermedad de Chagas. Se midieron caracteres morfométricos, 7 de la cabeza y 4 de cada ala, de 150 ejemplares. El análisis uni y multivariado se utilizó para evaluar las variables de tamaño y conformación, quedando confirmado en este trabajo el dimorfismo sexual de los triatominos. En el análisis univariado no paramétrico, se observaron diferencias significativas en el tamaño y conformación de los ojos (P<0,05) así como en el largo total de la cabeza (P<0,01). En el análisis de componentes principales no se observaron diferencias importantes. Sin embargo, en el análisis discriminante las poblaciones de la Región Occidental (Boquerón y Pte Hayes) mostraron una tendencia conformar un solo grupo mientras que las de la Región Oriental (Paraguarí y Cordillera) tendían a ser diferentes de aquellas y entre sí (P<0,0001). Estos resultados apoyan la hipótesis de que las diferencias entre las poblaciones se pueden atribuir a factores ambientales. La evaluación de la forma o la persistencia de estas diferencias en generaciones sucesivas mantenidas en laboratorio, podrá corroborar la existencia o no de variaciones genéticas entre las poblaciones.

ABSTRACT In order to compare Triatoma infestans populations from different geographical origin and to study morphometric variations of male and female triatomines, populations from 4 departments endemic for Chagas disease were studies within the National Program of Chagas Control. Morphometric characters, 7 in the head and 4 in each wing, of 150 specimens were measured. T test was used to measure the differences bettween means and the uni and multi-variate analysis were used to evaluate size and conformations variables. The sexual dimorphism in size, with females being significantly bigger than males, is a general rule for triatomines which was confirmed by this study. Metric differences were also found, when comparing male (P< 0.01) and female (P<0.05) insects from Easterm and Western regions, being smaller those from the former region. In the uni-variate non-parametric analysis, significant differences were observed in eye conformation and size (P< 0.05) as well as in total length and head conformation(P<0.01). In specimens from the Departament of Paraguari, both variables were smaller. In the analysis of the main components, no significant differences were observed. However, in the discriminating analysis the populations of the Western region (Boqueron and Presidente Hayes) showed a trend of conforming only one group while the populations of the Eastern region (Paraguari and Cordillera) tended to be different from the former and between them (P < 0.0001). These results support the hypothesis stating that differences between populations could be attributed to environmental factors. The evaluation of the shape or the persistence of these differences in successive generations maintained in laboratory could corroborate the existence of genetic variations between populations.

**Perfiles isoenzimaticos de poblaciones de Triatoma infestans de la Región Oriental y Occidental del Paraguay**

RESUMEN Poblaciones de Triatoma infestans provenientes de 4 departamentos endémicos para la enfermedad de Chagas se caracterizaron por medio de la electroforésis de isoenzimas en placas de acetato de celulosa. Se estudiaron 24 ejemplares del Chaco: doce de Boquerón y doce de Presidente Hayes; y 20 de la región Oriental: diez de Cordillera y diez de Paraguari. Se analizaron los sistemas enzimáticos: alfa-GDP, GPI, PGM, 6PGD, IDH y MDH, que abarcan en total 8 loci. Sólo se encontraron diferencias en el sistema alfa-GDP, observándose dos fenotipos: el fenotipo 1 en 38 ejemplares (86,36%) y el fenotipo 2 en 6 ejemplares (13,63%). Este último sólo se encontró en ejemplares del Chaco; en los demás sistemas se obtuvieron los mismos fenotipos en todos los ejemplares, por lo que la variabilidad genética fue baja. Los ejemplares de la región Oriental resultaron todos iguales, sin encontrarse diferencias entre poblaciones domiciliares y peridomiciliares de los diferentes departamentos estudiados. El marcado monomorfismo encontrado en las poblaciones estudiadas estaría en concordancia con autores que sugieren una evolución a partir de una pequeña población inicial (efecto fundador) y posterior proceso de deriva génica para las poblaciones de T. infestans y para la mayoría de los insectos hematófagos. La poca variabilidad observada constituiría una ventaja para el control químico de estos insectos, ya que se vuelve menos probable la aparición de variantes resistentes. Sin embargo, es importante recalcar la diferencia encontrada en ejemplares del Chaco.

ABSTRACT Triatoma infestans populations from 4 departments endemic for Chagas disease, corresponding to the two main regions of Paraguay, were characterized by isoenzymes electrophoresis in cellulose plates. Twenty four specimens from the Chaco region were studied: twelve from Boquerón and twelve from Pte. Hayes. Twenty specimens from the Eastern region were studied: ten from Cordillera and ten from Paraguari. Six enzyme systems were analyzed: alfa-GDP, GPI, PGM, 6PGD, IDH and MDH which involve 8 loci. Only alfa-GDP system showed differences and two phenotypes were found: phenotype 1 was found in 86.36% of the specimens and phenotype 2 in 13.63%. Phenotype 2 was only observed in specimens from the Chaco. In the other systems, the same phenotypes were obtained in all specimens. Consequently, it can be said that the genetic variability found was low. Specimens of the Eastern Region were all the same without any differences between domiciliary and peridomiciliary populations. The marked monomorphism shown by this study would agree with other authors who suggest an evolution from a small initial population (founder effetc) and a genetic drift process for T. infestans populations. The small variability observed could constitute an advantage for the chemical contro of these insectsl, as the apperance of resistant variants, which could give origin to resistans individuals, is less probable. However, it should be pointed out the difference found in the Chaco specimens.

Dermatofitos y hongos levaduriformes productores de micosis superficiales

RESUMEN La región tropical ofrece el clima y las condiciones naturales propicias para el desarrollo y proliferación de hongos productores de micosis superficiales. El propósito de este estudio fue determinar la prevalencia de dermatofitos y hongos levaduriformes productores de micosis superficiales en pacientes de 0 a 75 años con signos clínicos de dermatomicosis superficial, que concurrieron al Departamento de Microbiología (IICS) desde enero de 1997 a junio del 2001. Las muestras biológicas de la lesión se tomaron del cuero cabelludo, piel y de la zona periungueal con bisturí. Una parte de la muestra se analizó por examen directo con KOH mediante observación microscópica (400X) y la otra parte se cultivó en medios agar Sabouraud + cloranfenicol, agar Biggy y agar micobiótico y se incubó durante 3 semanas a 28°C. La identificación de las cepas aisladas se realizó por las características microscópicas y macroscópicas de las colonias. De un total de 640 pacientes con signos clínicos de dermatomicosis, el 47% fue positivo. De los 303 pacientes positivos, el 45% correspondió a niños y 55% a adultos. Hubo predominancia del sexo femenino ya que el 59% eran mujeres en relación a un 45% de pacientes del sexo masculino. De los 136 niños, el 74% de los niños presentó lesiones en cuero cabelludo, el 21% presentó tiña de piel y el 5% presentó lesiones en uña. El dermatofito que se aisló con mayor frecuencia en niños fue Microsporum canis ya que se aisló en el 38% de los pacientes, seguido de un 32% en el que se aisló Trichophyton mentagrophytes, un 17% con Trichophyton rubrum, 7% con Candida sp, 4,5% con Microsporum gypseum y 1,5% con Malassezia furfur. En los 167 adultos, el 61% presentó lesiones en piel siendo ésta la localización más frecuente seguida de un 39% que presentó lesiones en uñas. El hongo que se aisló con mayor frecuencia en adultos fue Candida sp que se encontró en el 44,9% seguido de un 27,5% en el que encontró T. rubrum, un 12,6% con T. mentagrophytes, un 9% con M. furfur, un 4,8% con Trichophyton sp, 0, 6% con M. canis y 0,6% con M. gypseum. En este estudio, no se aisló el género Epidermophyton que se menciona frecuentemente en Europa.

Tropical regions offer the climate and natural conditions suitable for the growth and proliferation of fungi causing superficial dermatomycosis. The purpose of this study was to determine the prevalence of dermatophytes and yeast producing superficial mycosis in patients (0-75 years old) with dermatomycosis clinical signs, referred to the Microbiology department (IICS) from January 1997 to June 2001. Biological samples were extracted from the lesions by scraping or scalping and then analyzed under direct microscopy (400X) with KOH and cultured in Petri plates by using Sabouraud with chloranfenicol agar, Biggy agar and mycobiotic aga. All plates were incubated for 3 weeks at 28°C for fungi isolation and identification was carried out through micro and macro morphological characteristics of colonies. Out of 640 patients with clinical signs of dermatomycosis referred to the laboratory, 303 yielded positive results for fungi by direct and culture examinations. Forty five percent of the positive samples corresponded to children (0-15 years old) and 55% to adults. Fifty nine percent corresponded to women and 41% to men. In the 136 children, tinea capitis was the most comon body lesion as 74% presented that lesion followed by a 21% presenting skin lesions and 5% with nail lesions. In the children, the frequencies of etiologic agents were as follows: Microsporum canis in 38%, Trichophyton mentagrophytes in 32%, Trichophyton rubrum in 17%, Candida sp in 7%, Microsporum gypseum in 4.5% and Malassezia furfur in 1.5%. In the 167 adult patients, tinea capitis was not registered and the most common body lesion was skin lesion presented by 61% followed by nails lesions presented by 39%. The frequencies of isolated species were as follows: Candida sp in 44.9 %, T. Rubrum in 27.5%,T. mentagrophytesin 12.6%, M. Furfur in 9%, Trichophyton sp in 5% , M. canis in 0.6% and M. gypseum in 0.6%. Epidermophyton genus, frequently reported in Europe, was not isolated in this study.

Fusarium Sp como Agente de Endoftalmitis

RESUMEN La endoftalmitis infecciosa es un cuadro grave y raro que puede ocurrir tras cirugía ocular, traumatismo penetrante o en el curso de una bacteremia. Con frecuencia evoluciona hacia la pérdida permanente de la visión. Se presenta el caso clínico de un joven de 16 años que consulta en la Sala de Oftalmología del Hospital de Clínicas por enrojecimiento del ojo izquierdo, dolor y disminución de la agudeza visual. Recibe inyecciones subconjuntivales de dexametasona y ante la falta de respuesta, se realiza ecografía ocular con la que se diagnostica una endoftalmitis. Inmediatamente, se realiza punción vítrea y de cámara anterior y se inicia tratamiento intravítreo con vancomicina, ceftazidima y anfotericina B. Al examen micróscopico del humor vítreo, se observan abundantes hifas hialinas septadas y en agar Sabouraud + Cloranfenicol y agar micobiótico se desarrollan hongos filamentosos de aspecto algodonoso identificados por sus características coloniales y microscópicas como Fusarium sp. Se agrega tratamiento parenteral con anfotericina B y al mes de internación se da de alta al paciente con su endoftalmitis en remisión. Por su rareza, presentamos este caso en un paciente inmunocompetente sin antecedentes de trauma ni cirugía a nivel ocular. Se puede suponer que el paciente sufrió algún traumatismo que no dejó lesión visible pero que probablemente fue favorecida por la administración empírica de corticoides.

The infectious endophthalmitis is uncommon but it is a severe intraocular infection that may occur after surgery, a penetrating trauma or via hematogenous spread and frecuently leads to sight loss. A case of a 16 years old man, who attended the Ofthalmology department of Clinical Hospital due to redness, pain and loss of the visual accutness in the left eye is reported here. Empirical therapy with subconjunctival dexamethasone was started, three days later an ocular ecography was performed establishing the diagnosis of endophthalmitis. Needle aspiration of vitreous and aqueous humors was carried out to perform a microbiological study and amphotericin B, vancomycin, ceftazidime were administered intravitreally. The microscopic examination of vitreous fluid revealed abundants septate hyphal fragments and the culture in Sabouraud + cloramphenicol and mycobiotic agar rendered Fusarium spby colony and morphology characteristics. After one month, therapy with intravenous amphotericin B was started and the lesión improved. Because of its rareness, this c ase in a healthy, inmunocompetent host who did not have an intraocular trauma or surgery is reported. It may be speculated that the patient suffered a trauma without viisible lesion that was favoured for the previous dexamethasone administration.

Estreptococo beta hemolítico grupo A. Resistencia a los macrolidos

RESUMEN El estreptococo beta hemolítico grupo A (EBGA) es el agente etiológico más frecuente de faringitis bacteriana, siendo la penicilina el antibiótico de elección. Los macrólidos son la alternativa habitual en el tratamiento empírico de la faringoamigdalitis que no responde a la penicilina y son de primera elección en pacientes con alergia a betalactámicos junto con la clindamicina. Los niveles de resistencia a la eritromicina y otros macrólidos varían de acuerdo a la región geográfica y el principal mecanismo de resistencia es la alteración del sitio de acción mediante la enzima metilasa, que le confiere un fenotipo conocido como MLS. Recientemente se ha descrito otro mecanismo mediado por una bomba de eflujo conocido como fenotipo M. Los objetivos de este estudio fueron determinar la sensibilidad de EBGA a la eritromicina, claritromicina, azitromicina, penicilina y clindamicina e inferir el mecanismo implicado en la resistencia a los macrólidos. Se analizaron 125 cepas, provenientes en su mayoría de faringoamigdalitis (65%) y el resto de lesiones cutáneas, bacteremias, abscesos y otitis. La sensibilidad se determinó por el método de difusión en agar Mueller Hinton suplementado con 5% de sangre de carnero e incubado a 35°C en atmósfera de CO2 por 24 hs. El mecanismo de los aislamientos resistentes a la eritromicina se determinó por el método del doble disco (eritromicina-clindamicina). La sensibilidad a la penicilina fue del 100% y a la clindamicina 99,2%. La resistencia a todos los macrólidos estudiados fue de 7,2%. El 89% de las cepas resistentes presentó el fenotipo M y el 11% el MLS. Los EBGA se conservan totalmente sensibles a la penicilina in vitro. El porcentaje de resistencia coincide con la literatura latinoamericana y el mecanismo de resistencia más frecuentemente encontrado fue el de eflujo activo.

Group A streptococci is the most frequent agent of pharyngitis and penicillin continues to be the treatment of choice. Alternative drugs have been developed for allergic patients, such as erythromycin, new macrolides and clindamycin. The level of resistance to macrolides depends on the geographic region and the principal mechanism of resistance is the target modification by methylase enzime. Phenotypically, this resistance pattern is known as MLS resistance. Recently, a new mechanism involving active efflux was described and this pattern has been described with the M phenotype. The aim of this study was to determine the antibiotic resistance of group A Streptococci to erythromycin, azithromycin, clarithromycin, clindamycin and penicillin and to infer the mechanism of resistance. We collected 125 strains of group A Streptococci from pharingoamigdalitis, piodermithis, bacteremias, abscess, otitis. Susceptibility testing was performed by disk difusion method, in Mueller Hinton agar containing 5% sheep blood and incubated at 35°C in a 5% carbon dioxide atmosphere. The mechanism of resistance to erythromycin was evaluated by a double diffusion disk test with erythromycin and clindamycin disks. All strains were susceptible to penicillin, 99.2% were susceptible to clindamycin and there was a 7.2% cross resistance to macrolides. From these isolates, 89% displayed the M phenotype and 11% the MLS phenotype. These results confirm that group A streptococci remains in vitro susceptible to penicillin. The resistance to macrolides was similar to that found in Latin American literature. Respect to erythromycin, the resistance phenotypes found in these isolates belong mostly to M phenotype, mechanism for efflux