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INTRODUCCIÓN
El COVID-19 suscitó una preocupación particular para las personas con enfermedades reumáticas autoinmunes, debido a la conocida mayor susceptibilidad a las infecciones de este grupo de pacientes. Detrás de esta susceptibilidad está la desregulación autoinmune inflamatoria crónica de estas enfermedades y el uso de medicamentos inmunosupresores(1). Estos factores pue- den estar asociados con un alto riesgo de SARS-CoV-2 y un peor pronóstico en esta población de pacientes(2).
En un metanálisis que incluyó 23 estudios informó de un riesgo relativo de tasa de infección por SARS- CoV-2 en personas con enfermedad reumátológica de 1,52 (IC del 95 %: 1,16-2,00). Independientemente del riesgo de infección, también es importante saber si estas personas con estas patologías reumatológicas tienen peores resultados de COVID-19. En los estudios realizados hasta la fecha se han informado estimaciones puntuales que sugieren un aumento del riesgo de hospitalización o muerte por COVID-19 en personas con enfermedades reumatológicas(3,4).
Pocos estudios evaluaron específicamente el pro- nóstico de los pacientes reumatológicos y COVID-19. Fernández-Ruiz y col, observaron que los pacientes con Lupus Eritematoso Sisémico (LES) y COVID-19 tenían altas tasas de hospitalización y encontraron que las comorbilidades eran predictores independientes de hospitalización(5).
Se han mencionado factores asociados con desenlace poco favorable en este tipo de pacientes y algunos estudios mencionan mayores probabilidades de insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica en pacientes críticos reumatológicos(6,7). En cuanto a la terapéutica, los pacientes tratados con Glucocorticoides (GC) tenían malos resultados clínicos de CO- VID-19, mientras que los tratados con ciertas terapias como Factor de Necrosis Antitumoral (TNF), particular- mente como monoterapia, tenían un menor riesgo de hospitalización(8).
Las publicaciones sobre COVID-19 y pacientes reumatológicos hospitalizados en terapia intensiva son muy limitadas. En nuestro país no existe reporte sobre este tema, es por eso que el objetivo de este trabajo fue evaluar la frecuencia, perfil clínico y mortalidad de una serie de casos de pacientes reumatológicos afectados por COVID-19 y que requirieron terapia intensiva ingresados en el Departamento de Cuidados Intensivos Adultos del Hospital de Clínicas dependiente de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Asunción durante la pandemia.
MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio observacional descriptivo, retrospectivo, basado en el registro de datos procedentes de las historias clínicas de pacientes ingresados en las salas respiratorias del Departamento de Cuidados Intensivos Adultos desde agosto de 2020 a marzo de 2022. Los criterios de inclusión fueron: pacientes adultos (18 años o más) con COVID-19 confirmado por resultado positivo de PCR-RT o Antígeno para SARS-CoV-2 y enfermedad reumatológica en su primera internación. Se excluyeron aquellas historias clínicas incompletas. Se registraron variables sociodemográficas (sexo, edad, procedencia), clínicas (patología y medicación reumatológica, comorbilidades, motivo de ingreso, día de enfermedad COVID-19 en que ingresa, vacunación contra el COVID-19, indicadores de gravedad como: APACHE II (Acute Physiology And Chronic Health Evaluation) y SOFA al ingreso (Sequential Organ Failure Assess- ment), indicadores de oxigenación como: SpO2/FIO2: es la relación existente entre la saturación de oxigeno de la hemoglobina por pulsioximetría y la fracción inspi rada de oxígeno suministrada y PaO2 / FIO2: relación existente entre la presión parcial de oxígeno en sangre arterial y la fracción inspirada de oxigeno suministra- do por el respirador. Variables laboratoriales: recuento de linfocitos, índice neutrófilos/linfocitos, Dímero D (DD), Proteína C Reactiva (PCR), Ferritina, Interleucina. Variables radiológicas: radiografía y/o tomografía de tórax. Variables en relación a las medidas terapéuticas: tratamiento reumatológico antes y durante la internación, tratamiento para el COVID-19, dispositivos de administración de oxigenoterapia, necesidad de asistencia respiratoria mecánica (ARM), días de ARM, utilización de pronación, uso de vasopresores, días de internación, así como las complicaciones: infecciones sobre agregadas, necesidad de hemodiálisis y la mortalidad.
Análisis Estadístico: Los resultados fueron cargados en una planilla electrónica (Excel) y analizados median te el paquete estadístico Epi-Info 2002. Se utilizó estadística descriptiva para caracterizar a la población. Las variables continuas se expresaron como medianas y rangos intercuartílicos o rangos simples. Las dicotómicas fueron expresadas como frecuencias y porcentajes.
Asuntos Éticos: Se respetaron en todo momento los principios básicos de la ética como el respeto por los sujetos, el principio de beneficencia, la confidencialidad de los datos y el de justicia.
RESULTADOS
Ingresaron 311 pacientes con COVID-19 en las salas respiratorias del Departamento de Cuidados Intensivos Adultos durante el periodo de estudio. Fueron incluidos para el trabajo 8 pacientes con diagnóstico de enfermedades reumatológicas (2,5 %).
Fueron incluidos pacientes con LES: 3 casos (37,5 %), Artritis Reumatoide (AR): 2 casos (25 %), Vasculitis: 2 casos (25%) y Síndrome Antifosfolipídico: 1 caso (12,5 %). Todos los pacientes estaban medicados con corticoides y en un solo caso se asoció el Metotrexate (un paciente con Artritis Reumatoidea). Los pacientes lúpicos tenían antecedentes de actividad reumática (hemorragia alveolar con convulsiones, neumonitis y trombocitopenia) en el momento de ingreso.
La mediana de edad de los pacientes fue de 43 años (RIC:52), cinco pacientes fueron mujeres (62,5%), y cinco procedían del Departamento Central (62,5%), los restantes de Presidente Hayes, Paraguarí y Caaguazú. Solo un paciente contaba con esquema completo de vacunación anti-COVID (3 dosis de Pfizer).
De los pacientes incluidos en el presente estudio ingresaron al hospital en el día 8 (RIC 8,5) de enfermedad del COVID-19, permaneciendo internados en urgencias o salas de internación, previo al ingreso a terapia intensiva 3,5 días (RIC 6).
El 100 % de los pacientes presentó alguna comorbilidad, hipertensión arterial (37,5%), diabetes mellitus (37,5%),), obesidad (37,5%), hipertrofia prostática, cáncer de colon y falla renal crónica presentaron un paciente cada uno (12, 5%).
Las manifestaciones clínicas de COVID-19 fueron: la fiebre en 5 pacientes (62,5%), disnea en 4 (50 %), diarrea en 2 (25 %), congestión nasal, cefalea y artralgia presentaron un paciente cada uno (12,5%).
Antes del ingreso al Departamento todos recibieron dexametasona y el 50% recibió remdesivir como terapéutica contra el COVID-19.
Todos los pacientes ingresaron por insuficiencia respiratoria, y en un caso asociado a shock séptico.
Los Scores de gravedad al ingreso a terapia intensiva medidos fueron APACHE II y el SOFA, expresadas en medianas, así como los indicadores de oxigenación de los pacientes no ventilados y ventilados en ARM se observan en la Tabla 1.
Tabla 1 Características de pacientes con enfermedades reumatológicas en el Departamento de Cuidados Intensivos de Adultos del Hospital de Clínicas de la FCM-UNA (n=8).
| Variable | Mediana (rango intercuartilico) | Rango |
|---|---|---|
| APACHE II | 15,5 (8) | 5-30 |
| SOFA al ingreso | 5 (2) | 1-7 |
| SpO2/FIO2 al ingreso | 234 (85,5) | 94-287 |
| Peor PaO2/FiO2 en ARM | 83 (65,5) | 61-174 |
| Días de ARM | 15 (21) | 11-45 |
APACHE II: Acute Physiology And Chronic Health Evaluation SOFA: Sequential Organ Failure Assessment. ARM: Asistencia respiratoria mecánica
El patrón predominante en las radiografías de ingre- so era un infiltrado bilateral difuso y en la tomografía simple de tórax de 4 pacientes se observó un patrón en vidrio esmerilado.
En relación al requirimiento de dispositivos 3 pacientes (37,5%) utilizaron cánula nasal de alto flujo, de los cuales 2 requirieron ARM, 1 paciente con máscara facial con reservorio que no requirió intubación. Requirieron ventilación mecánica 5 pacientes (62,5%), de los cuales 3 (37,5%) ingresaron ya intubados. La permanencia en ARM fue de 15 días (RIC 21 días), con PaO2/FiO2 durante la internación menores a 100 de mediana en los ventilados. Los 5 pacientes en ARM requirieron decúbito prono, entre 2 a 4 ciclos. Utilizaron vasopresores (noradrenalina) durante la internación 5 pacientes (62,5%).
En relación a los análisis laboratoriales fueron regis trados en el primer día de hospitalización, reflejando el comprometimiento inflamatorio importante en la mayoría de los pacientes. Ver Tabla 2.
Tabla 2 Criterios laboratoriales de gravedad del COVID 19 al ingreso en pacientes reumatológicos ingresados al Departamento de Cuidados Intensivos de Adultos del Hospital de Clínicas de la FCM-UNA. (n=8).
| Mediciones | n | Valores de referencia | Mediana (rango intercuartílico) | Rango |
|---|---|---|---|---|
| Dímero D (ng/dl) | 6 | < 500 | 1375 (8043) | 530-15000 |
| Ferritina (mg/dl) | 5 | 30-400 | 3051 (1897) | 695-3223 |
| Linfocitos/ml | 8 | 1500-4000 | 1367 (1216,5) | 862-3830 |
| ndice neutrófilos/linfocitos | 8 | Alto riesgo >3 | 5,91 (3,4) | 4-25,01 |
| roteína C reactiva (mg/L) | 6 | <5 | 188 (159,5) | 53-234 |
| Interleucina 6 (pg/ml) | 3 | <7 | 36 (152,2) | 3,8-156 |
| Procalcitonina (ng/ml) | 4 | Alto riesgo > 2 | 0,62 (1,19) | 0,1-1,88 |
Durante la internación en el Departamento recibieron como tratamiento del COVID-19: dexametasona 5 pacientes (62,5%), 2 hidrocortisona y uno metilprednisolona; remdesivir 5 pacientes (62,5%), tocilizumab 1 paciente (12,5%) y 1 paciente recibió plasma fresco de paciente convaleciente. Además, requirieron transfusio nes sanguíneas 3 pacientes (37,5%),
De los 8 pacientes, 7 (87,5%) adquirieron infecciones bacterianas sobre agregadas durante su internación en nuestro servicio, 3 bacteremias primarias y 4 neumonías asociadas al ventilador, todos con criterios de sepsis. Ver Tabla 3.
Tabla 3 Características de las infecciones en pacientes con enfermedades reumatológicas en el Departamento de Cuidados Intensivos de Adultos del Hospital de Clínicas de la FCM-UNA. (n=8).
| Parámetro | n ( % ) |
|---|---|
| Infecciones durante internación en terapia | 7 (87.5) |
| Pacientes con sepsis | 7 (87.5) |
| Sitios de infecciones | |
| Pulmonar | 6 (75) |
| Bacteremia | 1 (12,5) |
| Sitios de aislamiento de gérmenes | |
| Sangre | 1 (12,5) |
| Secreción traqueal y sangre | 1 (12,5) |
| Gérmenes aislados | |
| Cocos gram positivos | |
| Enterococo vancomicina resistente | 1 (12,5) |
| Stafilococos epidermidis | 1 (12,5) |
| Bacilos gram negativo | |
| Acinetobacter baumanii | 2 (25) |
| Klebsiella pneumonaie | 2 (25) |
| Serratia marcences | 1 (12,5) |
Solo uno de ellos requirió sesiones de hemodiálisis, y era una paciente con vasculitis, con falla renal crónica (12,5%). La mortalidad de esta serie de casos fue del 50% (4 pacientes), todos se encontraban en falla multiorgánica.
DISCUSIÓN
Existen escasos trabajos que hablan de pacientes reumatológicos afectados por COVID-19 internados en terapia intensiva. En el presente trabajo la frecuencia de pacientes con enfermedades reumatológicas que ingresaron a Cuidados Intensivos de Adultos fue de 2,5 % del total de pacientes críticos con COVID-19 internados en el periodo de estudio, este número muy bajo puede deberse a las medidas estrictas de aislamiento seguidos por esta población de pacientes que probablemente evitó el contagio masivo de este grupo de pacientes en concreto.
A medida que la pandemia de la enfermedad por COVID-19 se desarrollaba, existía una necesidad creciente de evaluar su impacto en pacientes con enfermedades reumáticas autoinmune(9). En muchas series el porcentaje de pacientes con enfermedades reumatológicas y COVID 19 que requirieron cuidados críticos fue elevado, 41% en la serie de Mathian y col. en Francia; Serlynd-Boid encontró 41,3 % en el año 2021. En una serie brasilera se informó el 15 % de pacientes ingresados a terapia intensiva y en otra serie del mismo país el 41,4 %(2,4,9,10).
La mayoría de nuestros pacientes reumatológicos críticos con COVID tenían el diagnóstico de LES, dato similar con un estudio brasilero donde el porcentaje de LES y COVID-19 grave fue de 32,9 %(10). Las enfermedades reumatológicas son más frecuentes en mujeres (85,4% en un estudio brasilero y 93 % en un estudio americano) lo cual coincide con nuestros hallazgos(2,11). En cuanto a la edad encontrada en nuestros pacientes también es similar a otras publicaciones (entre los 40 a 50 años)(11,12).
En esta serie sólo un paciente había recibido el esquema completo de vacunación, la última un mes antes de la hospitalización en terapia.
En el presente trabajo además de las enfermedades reumatológicas los pacientes tenían diabetes, hipertensión y obesidad. Lopes C. y col. encontraron hipertensión arterial en 35,8%, la obesidad 15,7% y diabetes(11,5%) en menor porcentaje(10). En otra serie brasilera también predominaba la hipertensión (62,1%), mientras eran menos la diabetes (15,7%) y obesidad (7,2%)(2). En un trabajo de Nueva York también fue más frecuente la hipertensión (36%), seguida por diabetes (14%)(12).
En cuanto a los síntomas de COVID-19, los síntomas más frecuentes fueron similares a otras publicaciones y no difieren de la población sin este tipo de patologías de base(10,12).
Nuestros pacientes ingresaron con APACHE II y SOFA relativamente alto, reflejando la gravedad de los mismos. Si bien el score de APACHE II es un predictor de morbimortalidad en pacientes de terapia intensiva, existe controversia con respecto a los pacientes lúpicos críticos. Numerosos autores refieren no ha- ber encontrado por análisis estadístico la relación entre un APACHE II elevado y la mortalidad en pacientes con LES(13,14,15,16). Ranzani y col., así como Moreels y col, sostienen por su parte que el score que mejor predice gravedad de los pacientes con lupus en terapia intensiva es el SOFA(16,17).
Algunos estudios mencionan mayores probabilidades de insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica en pacientes críticos reumatológicos(9). Un alto porcentaje de nuestros pacientes requirieron ARM, coincidiendo con otras publicaciones, como una serie brasileña que mencionó un requerimiento del ARM del 41% de los pacientes y en otro estudio del mismo país del 70%(2,10).
Fueron registrados al inicio de la internación los estudios laboratoriales que expresaban la respuesta al virus y el grado de inflamación del paciente, muchos de los cuales han sido utilizados como marcadores de gravedad del COVID-19, sin embargo, debemos destacar que los diferentes trabajos publicados sobre estos biomarcadores no han sido realizados particularmente en grupos de pacientes reumatológicos. En una cohorte de Argentina el 81 % de los pacientes graves tenían índice neutrófilo-linfocito mayor a 3, en nuestro estudio todos tenían el índice elevado y en conjunto con otros predictores, podría usarse como un marcador pronóstico temprano dada la alta accesibilidad y el bajo costo de la prueba(18).
Algunos estudios han relacionado el dímero D a mayor gravedad, progresión de la enfermedad, síndrome de distres respiratorio y muerte(19). Moreno G y col. mencionan que niveles de DD > 1 mg/L se ha asocia- do a mayor gravedad de la enfermedad, con un OR de 2,2 (IC 95%: 1,4-3,3)(20).
Galicia García y col. estudiaron la asociación de ferritina sérica como parámetro de mal pronóstico y su- pervivencia en pacientes COVID-19, encontraron que los valores de la ferritina sérica tomados al ingreso parecen ser un fuerte marcador por arriba de 1,100 ng/mL para predecir intubación y por arriba de 2,500 ng/mL tiene gran capacidad para predecir la muerte(21,22).
Stringer D y col hallaron que una PCR >40 mg/l al ingreso debe considerarse un indicador de gravedad de la enfermedad, con aumento del riesgo de muerte, sin embargo, la utilidad pronostica de este marcador, en pacientes con COVID-19, aún queda por establecer con precisión(23).
Más de la mitad de los pacientes de esta serie presentaron niveles elevados de estos biomarcadores (índice neutrofilo/linfocito, DD, ferritina, PCR) reflejando de esta forma la gravedad con la que estos pacientes habían ingresado y la probable mala evolución de los mismos. Los niveles de IL6 solo fueron determinados en un tercio de los pacientes, encontrándose también niveles elevados, aunque no se cuente con reportes de este biomarcador en este tipo de pacientes con CO- VID-19 para realizar una comparación de estos resultados.
La decisión en cuanto al tratamiento específico para el COVID-19, fue discutida en cada caso y fueron aplicadas las recomendaciones del protocolo consensuado por el equipo multidisciplinario del Departamento de Cuidados Intensivos de Adultos. Todos recibieron corticoides, la mitad recibió remdesivir y solo un paciente tocilizumab.
En comparación con otras enfermedades graves, los pacientes con COVID-19 tienen claramente un mayor riesgo de infecciones adquiridas en el ámbito hospitalario y sobre todo en terapia intensiva(24,25,26).Nuestros pacientes se infectaron en porcentaje elevado. Escasos trabajos han sido publicado, donde se observan un porcentaje elevado de infecciones en este grupo de pacientes internados por COVID-19(27).
Una publicación menciona que en un análisis de subgrupos en pacientes reumatológicos, según comorbilidades, mostraron que los pacientes con edad ≥64 años, sexo masculino, hipertensión, diabetes, IMC ≥30 y al menos una comorbilidad tenían tasas más altas de hospitalización, ingreso en terapia intensiva, ventilación en ARM y muerte por COVID-19 en comparación con aquellos sin estas comorbilidades(8). Similares factores relacionados con la mortalidad han sido publicados en otros estudios(6,28).
En general, las tasas de mortalidad por infección COVID-19 en pacientes reumatológicos oscilan entre el 0,5 y el 2,7 %, dentro del total de afectados(8). Sin embargo esta cifra de mortalidad cambia al hablar de pacientes que ingresaron a cuidados intensivos, más aún con asistencia respiratoria mecánica. En una serie brasilera la mortalidad de pacientes reumatológicos críticos fue 56 %(10). Fernández y col. en Nueva York menciona 59 %, Strangfeld A y col. cita un 64 % publicado por Global Rheumatology Alliance(5,6).
En nuestra serie de casos la mortalidad fue elevada. Eran pacientes con tratamiento irregular y mal controlados. Estos pacientes ingresaron con scores de gravedad elevados, niveles de biomarcadores muy alterados y se complicaron con sobre infección pulmonar bacteriana, todos con necesidad de asistencia respiratoria mecánica, requiriendo sesiones de pronación y presentando una evolución muy desfavorable con falla multiorgánica.
CONCLUSIONES
El porcentaje de ingreso a terapia intensiva de pacientes reumatológicos con COVID-19 fue bajo en nuestro hospital. Hubo predominancia del sexo femenino y edad adulta media. Las comorbilidades y síntomas del COVID-19 fueron similares a otras poblaciones afectadas. Al ingreso a la terapia intensiva los Score de gravedad de APACHE II y SOFA fueron elevados, un gran porcentaje de pacientes requirieron de ARM y vasopresores. Los pacientes con desenlace desfavorable fueron aquellos con tratamiento reumatológico muy irregular que ingresaron muy graves a terapia intensiva.
